真核细胞周期调控与肿瘤演示课件.pptVIP

小结Rb的生理作用: ? Rb基因是视网膜母细胞瘤的致病基因，位于13q14。 Rb蛋白——p105 两种形式：磷酸化Rb和非磷酸化Rb（活性形式） ? Rb蛋白的作用： 1. 非磷酸化Rb与转录因子E2F结合，抑制其活性，使细胞停留在G1期。E2F 是很强的转录因子，可促进许多参与S期的酶和蛋白质如DNA聚合酶、胸苷激酶、二氢叶酸还原酶等的表达，增强DNA的复制，促进细胞通过G1/S控制点。 2．Rb 磷酸化 磷酸化的Rb释放E2F 促进DNA的合成 细胞分裂增殖。 3. 病毒癌蛋白（SV40 大T抗原，腺病毒EIA和人乳头瘤病毒E7等）和Rb结合，释放E2F，从而促进细胞的分裂增殖和转化。 4. Rb基因的突变失活（点突变，缺失或GC岛的高甲基化等）使之失去结合E2F和抑制细胞增殖的能力。 5. 生长因子如EGF、PDGF和癌基因c-myc等都可促进cyclinD1的表达和D1-CDK4/6的形成，从而促进细胞的分裂增殖。 6． CDK抑制蛋白P16是抑癌基因 P16可竞争性地与CDK4/6结合，抑制CDK4/6的活性，从而抑制细胞从G1→S过渡，使细胞停留在G1期。 3. 细胞周期调控中各元素间的相互作用 ? 细胞周期的调控可分为外源和内源性调控. 外源性调控主