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生物制药学第二篇 单糖类药物 低聚糖类药物 多糖类药物 多糖类药物生产方法 提取法 发酵法 酶转化法 第八章 脂类药物 脂类药物类别 应用 生产方法 脂类药物 脂类定义：指脂肪、类脂及其衍生物的总称。 脂类药物性质：微溶或不溶于水，易溶于氯仿、乙醚、苯及非极性溶剂等。 脂类药物分类及作用 胆酸类药物：对肠道脂肪起乳化作用，促进脂肪消化吸收，促进肠道正常菌群繁殖，抑制病原菌生长，保持肠道正常功能。 直接提取法 原料：原料的种属、生长发育阶段、生物状态、来源、解剖学部位对产品质量、产量都有影响。 提取与纯化：溶剂选择、分离纯化方法选择 降钙素的生产 降钙素的临床应用： 治疗变形性骨炎 治疗老年性骨质疏松 治疗骨专一性肿瘤、甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺癌和甲状腺功能亢进引起的高血钙症 治疗胃及十二指肠溃疡 用于高磷酸血症及早期诊断甲状腺髓样癌 基因重组法 基因重组法优点：可以大规模生产稀少、珍贵的蛋白质药物。 利用基因工程菌（细胞） 利用转基因动物 基因工程胰岛素的生产 人胰岛素一级结构 CHAIN A: 21 amino acids CHAIN B: 30 amino acids 基因工程胰岛素的生产 重组人胰岛素类型 1.重组前胰岛素 Chain B Chain C Chain A 2.A,B链分开表达 + Chain B Chain A 冯佑民 张友尚 生物工程进展 1998, Vol.16, No. 4 pET-20b From 转基因动物生产 例：从转基因羊的羊奶中提取出治疗心脏病的药物(tPA) 第五章 核酸类药物生产 核酸类药物类别 应用 生产方法 发展趋势 核酸类药物分类 具有天然结构的核酸类药物 碱基、核苷、核苷酸的结构类似物或聚合物 生产方法 提取法 酶解法 半合成法 微生物发酵法 DNA提取试剂盒 从核酸酶解液中分离提取核苷酸 ATP的生产 氧化反应 分离纯化 精制 肌苷生产 发酵法 第六章 酶类药物 酶类药物的分类 应用 生产方法（SOD） 酶类药物的分类 依据功效和临床应用 助消化酶：胰酶、胃蛋白酶、淀粉酶等 消炎酶类：胰蛋白酶、菠萝蛋白酶、溶菌酶、酸性蛋白酶、枯草杆菌蛋白酶等 心血管疾病治疗酶类：链激酶、尿激酶、纤溶酶、凝血酶、曲菌蛋白酶等 抗肿瘤酶类：天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、米曲溶菌酶等 临床诊断用酶：测定血清总胆固醇的酶试剂盒 助消化酶：补充内源消化酶的不足，促进十五中蛋白质、脂肪、糖类的消化吸收，治疗消化器官疾病、食欲不振、消化不良。 消炎酶：能促进渗出液再吸收，达到抗水肿的目的。临床常用于外伤、手术后、关节炎、鼻窦炎等伴有水肿的炎症。 心血管疾病治疗酶：作用于血液循环系统，具有抗凝、止血、扩张血管的作用。 抗肿瘤酶：直接切断和剥夺肿瘤细胞的营养来源、使蛋白质合成发生障碍，抑制白血病细胞的生长繁殖。 酶类药物的生产方法 提取法 发酵法 基因重组法 SOD 超氧化物歧化酶：Superoxide Dismutase 简称SOD 生理活性： SOD是生物体内清除自由基的首要物质。具有抗衰老、免疫调节、调节血脂、抗辐射、美容功能 催化的反应： 202+2H+→H2O2+O2 SOD种类：Cu，Zn-SOD、Mn-SOD、Fe-SOD SOD催化的反应 　RH2+O2→R+H2O2 2H2O2 → 2H2O + O2 自由基与SOD 自由基：自由基是一类非常活跃的化学物质，是个有不成对（奇数）电子的原子、原子团、分子和离子。其中最重要的是氧自由基。 氧自由基可分为两类： (1)无机氧自由基：超氧自由基、羟基自由基 (2)有机氧自由基：过氧自由基、烷氧自由基、多元不饱和脂肪酸自由基RUFA、半醌自由基。另外，单线态氧1O2、H2O2、NO2、NO等分子虽然没有奇数电子，但氧化能力强，因此有人把它们和上述氧自由基放在一起，统称为活性氧。 自由基的产生 ★ 人体利用氧气的过程就会产生活性氧 ★ 辐射线：日光、核能、X光、复印机、计算机 ★ 电磁波：微波炉、吹风机、手机 ★ 污 染：汽车尾气、工业废气、废水、香烟(二手烟)、农药残留、杀虫剂 ★ 摄入物：药物滥用，某些食品添加剂 ★ 体 况：疾病、体力透支。精神压力、郁闷、 焦躁 自由基可能参与的疾病 ◇眼睛：白内障、退化性眼底病变，新生儿视网膜病变 ◇皮肤：异位性皮肤炎、色素沉着黑斑、老人斑、皮肤过敏 ◇心血管：高血压、动脉硬化、心肌梗塞、心肌无力、心律不整 ◇呼吸系统：鼻子过敏、气喘、肺气肿、肺纤维化、成人呼吸窘迫症 ◇脑：老年痴呆、帕金森氏症、脑循环障碍 ◇红血球：镰刀型贫血、蚕豆症、铅中毒 ◇泌尿系统：肾脏病、蛋白尿、膀胱炎、摄护腺肥大、肾丝球发炎 ◇其它：便秘、口臭、糖尿病及共并发症、风湿性关节炎、