第6章主要组织相容性复合体.pptx

第六章 主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC);;一、 概述;MHC最初是因免疫移植排斥现象而被发现，进一步研究表明，MHC在抗原递呈和免疫应答调控方面具有极为重要的功能。 由于群体中不同个体之间MHC存在高度多态性，不同个体对抗原的免疫应答强度和能力也存在一定的差异，因而在对疾病的易感性 和抗性也有所不同。;基本概念：;MHC;小鼠的MHC：H-2复合体;MHC;MHC;人的MHC：HLA复合体;HLA基因复合体位于人6号染色体 由HLA Ⅰ类、Ⅱ类、Ⅲ类基因组成 HLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位（经典基因） HLAII类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成 HLAⅢ类基因包括编码补体成分的基因和炎症相关基因;;（一）HLA Ⅰ类基因;（二） HLA II类基因;TAP（transporter associated with antigen processing)：协助抗原肽通过内质网膜，参与内源性抗原加工中抗原肽的转运 LMP（low molecular weight peptide)：编码蛋白酶LMP2和LMP7，具有蛋白酶活性 能选择性降解内源性抗原;（三） HLA Ⅲ类基因;三、HLA复合体的遗传特征;单元型遗传（haplotypes);;; HLA的单元型的遗传特点 ??亲代与子代之间必然有一个单元型相同 ??同胞之间HLA单元型会出现三种可能 ? 两个单元型完全相同的机率为 25 % ? 两个单元型完全不同的机率为 25 % ? 一个单元型相同的机率为 50 % ;共显性表达;;多态性现象（polymorphism）;;连锁不平衡（linkage disequilibrium) ;MHC;MHC;四、HLA分子的结构及其分布;（一）HLA Ⅰ类分子;MHC;;;MHC;;抗原结合槽（antigen binding cleft) ;分布特点：;（二）HLA Ⅱ类分子;（二）Ⅱ类分子　 　　1993年（DR分子） 　　　　 α 链：32－34kD 　　　β 链：29－32 kD;;;MHC;;抗原结合槽（antigen binding cleft);分布特点：;HLA I 和HLAII类分子结构比较;;五、HLA分子与抗原肽的相互作用;;抗原肽与HLA分子相互作用的共同基序; ? MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，因此具有一定的宽容性。;HLA分子与抗原肽相互作用的特点;六、MHC的生物学功能;;MHC;抗原加工：蛋白质抗原在细???内被降解成能与MHC分子结合的肽的过程。 抗原递呈：MHC分子与抗原肽结合，将其展示于细胞表面供T细胞识别的过程。 内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，----MHCⅠ分子递呈。 外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原，包括非己抗原和自身抗原---MHCⅡ分子递呈。;一、对蛋白质抗原的处理与加工 HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子 HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子 ;;;;;二、启动、调节免疫应答;;3. MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子 CD4----MHCII CD8----MHCI;三、参与T细胞的分化(T在胸腺内的选择) T细胞的分化成熟首先依赖胸腺内的微环境； 但T细胞只有在MHC分子的介导下才能分化为成熟的功能性的T淋巴细胞，决定着T细胞库的形成。;七、 HLA与临床医学;器官移植;HLA与疾病的关联;亲子鉴定：以前根据血型， 缺点：出错率很大。现在根据单元型，孩子的HLA的单元型一条来自于男性，另一条来自于女性。;;小 结;9、春去春又回，新桃换旧符。在那桃花盛开的地方，在这醉人芬芳的季节，愿你生活像春天一样阳光，心情像桃花一样美丽，日子像桃子一样甜蜜。7月-217月-21Tuesday, July 27, 2021 10、人的志向通常和他们的能力成正比例。22:22:2922:22:2922:227/27/2021 10:22:29 PM 11、夫学须志也，才须学也，非学无以广才，非志无以成学。7月-2122:22:2922:22Jul-2127-Jul-21 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。22:22:2922:22:2922:22Tuesday, July 27, 2021 13、志不立，天下无可成之事。7月-217月-2122:22:2922:22:29July 27, 2021 14、Thank you ver