药品质量标准制定的规范化过程讲义.pptx

第二章  质量标准制定的规范化过程;一、确定制定质量标准的类别 二、制定质量标准的前提 三、制定质量标准的规范化过程 四、质量标准设计原则 五、质量标准研究程序;一、确定制定质量标准的类别 ;质量标准的分类 A 正式法定标准 （1）国家药品标准 《中华人民共和国药典》 （Chinese Pharmacopoeia, CP) 《中华人民共和国卫生部药品标准》 （部颁标准）： 《国家药品监督管理局标准》 （局颁标准）： 要求：①具有国内的先进水平；②真正具有可控性。 地方标准：省市自治区药品标准。 （2）临床研究用质量标准： 新药-控制临床用药质量-均衡性、安全-修定 （3）新药试行标准。批准为试生产的新药，其标准 试行期为3年，其他新药的标准试行期为2年， 试行期过后，就能转为部颁标准。 B 企业标准 ;二、制定质量标准的前提;三、制定质量标准的规范化过程 ;四、质量标准设计原则;四、质量标准设计原则;四、质量标准设计原则;四、质量标准设计原则;四、质量标准设计原则;五、质量标准研究程序;五、质量标准研究程序;制备样品：阴性 取样： 应至少够三次检测的用量，保留一半 固体样品的取样方法 抽取样品法 圆锥四分法 液体样品的取样方法：吸管分层 供试品的制备： 原则：最大限度-有效成分-干扰物 提取方法 溶剂提取法（萃取、冷浸、连续回流提取、超声波提取法） 水蒸气蒸馏法 超临界流体萃取法 升华法 净化方法 液液萃取法、色谱法、沉淀法、盐析法;鉴别（定性） 药味的选定：君、臣、贵重、毒剧 类别： 性状鉴别（色、形、气、味、其他） 显微鉴别 理化鉴别：空白、阴性、阳性对照 色谱鉴别 专属性 ;检查 制剂通则检查 一般杂质检查： 水分、灰分、重金属、砷盐、残余农药、残余溶剂 特殊杂质检查 微生物限度检查;杂质：指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 杂质来源 中药材原料中带入 生产制备过程中引入 贮存过程中引起的 中药制剂自身理化性质的改变 杂质的分类 一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐） 特殊杂质：大黄流浸膏中土大黄苷的检查;杂质的限量检查;灰分测定 总灰分 酸不溶性灰分：10%HCL;;农药残留量的检查;有毒物质的检查 1）寄生性植物：桑(槲)寄生 2）甲醇的检查 3）卫生学检查 4）注射剂、滴眼剂要求比较严格， 更应该加强对有毒物质的检查。 5）有机溶剂残留量检查。;含量测定 药味的选定 测定成分的选定 测定方法及条件的选定 方法学考察（线性范围、稳定性实验、精密度实验、重复性实验、空白实验、加样回收率实验）;原始记录 起草说明和制定标准草案： ;质量标准研究的资料 药品原料（药材）的质量标准 药品成品的质量标准草案 质量标准起草说明;一柱天胶囊质量标准草案 一、药品原料（药材）的质量标准 1、蚕蛾 本品为蚕蛾…… 2、淫羊藿 本品为…… 本品泡制品按干燥品计算，含淫羊藿苷(C33H40O15)不得少于1.0%。其余应符合《中国药典》2000年版一部267页淫羊藿项下有关规定。 3、巴戟天 本品为茜草科植物巴戟天Morinda officinalis How的干燥根。全年均可采挖。洗净，除去须根，晒至六七成干，轻轻捶扁，晒干。主要产地：广东、广西、福建等省区。 本品应符合《中国药典》2000年版一部61页巴戟天项下有关规定。 ……. 17、鹿鞭 本品为鹿科动物梅花鹿 Cervus nippon Temminck 或马鹿 Cervus elaphus Linnaeus 的干燥阴茎和睾丸。 本品应符合部颁标准第一册87页鹿鞭项下的有关规定。;一柱天胶囊质量标准草案 二、药品成品的质量标准草案 一柱天胶囊 Yizhutian Jiaonang [处方] 蚕蛾（制）96g 淫羊藿（羊油炙）96g……. [制法] [性状] 本品为胶囊剂，内容物为灰棕色至黄棕色粉末，气微腥，味微甜苦。 [鉴别] （1）（显微鉴别） （2）（淫羊藿） （3）（人参） （4）（肉桂） （薄层鉴别） （5）（当归）;一柱天胶囊质量标准草案 二、药品成品的质量标准草案 [检查] 应符合胶囊剂项下有关的各项规定（《中国药典》2000年版一部附录IL） ※ 须列出具体数据的，或通则规定以外的检查项目，其描述次序为：相对密度，pH值，乙醇量，总固体，干燥失重，水中不溶物，酸不溶物，重金属，砷盐等。;一