讲义说明教案16免疫调节.pptxVIP

第16章 免疫调节; 概 述 一、免疫调节(immune regulation)： 免疫应答过程中,各种免疫细胞与免疫分子相 互促进和抑制, 形成正负作用的网络结构,并 在遗传基因的控制下,完成免疫系统对抗原的 识别和应答。; 概 述 二、免疫调节的执行者 免疫系统具有感知及调节的能力，并从 免疫应答过程中的多个环节进行调节。; 概 述 三、免疫调节的功能 使免疫应答适度，维持机体内环境稳定，若 调节机制失控或异常，有可能导致免疫性疾病的 发生。 不仅决定了免疫应答的发生，而 且也决定其反应的强弱。;第一节 固有免疫应答的调节;NF-κB MAPK;TLR;;;第二节 抗原抗体在免疫应答中的调控作用;一、抗原的结构 1. 抗原结构 2. 抗原与机体的亲缘关系 3. 抗原的降解 二、抗原的剂量和进入机体的途径 1. 抗原的剂量 2. 抗原进入的途径;三、抗原竞争现象;抗体对免疫应答的调控作用;50;免疫复合物的调节作用机制; 独特型抗独特型网络调节 (1)独特型 – 不同B细胞克隆产生的不同Ig分子V区及TCR的V区所具有特异性免疫原性 (2)抗独特型 Ab2α 抗Ab1V区骨架部分，具有封闭相应BCR或 Ig分子的抗原结合点，抑制相应B细胞克 隆的活化 Ab2β 抗Ab1V区CDR部分，具有类似相应抗原的 分子构象，可模拟抗原与相应B细胞克隆 受体结合并使之激活，故称为抗原的内影 像（internal image）;;独特型-抗独特型免疫调控的实际应用 用Ab1体外制造大量Ab2β，做抗独特型疫苗（HIV， 肿瘤） 用Ab1体外制造大量Ab2α，用于治疗自身免疫疾病;第三节 调节性T细胞参与免疫调节;一、自然调节T细胞（nTreg） 表型：CD4+CD25+Foxp3+ 高表达CD25（即IL-2R的α链） 产生：由胸腺内发育成熟后直接迁移至外周 含量：占外周血CD4+细胞的5% ~10%；;作用方式：;表型：CD4+CD25+Foxp3+ 特点：发挥作用时须有细胞因子参与。;Th3;*CD4+Tr1： 抑制炎症性自身免疫反应和诱导移植耐受。 *CD4+Th3： 口服耐受和黏膜免疫中发挥作用。;两类调节性T细??的分化及效应特点;两类主要调节性T细胞;三、Th1/Th2亚群的调节作用 Th1与Th2细胞的功能： 效应性T细胞 免疫调节作用;Th1;分;;;* 不同T细胞亚群在不同微环境和病理生理;二、B细胞的调节作用 1.当抗原浓度低时，B细胞则由高亲合力的mlg（BCR）直接识别处理抗原，供Th细胞识别，可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2.活化B细胞表达的协同刺激因子B7-1（CD80）与T细胞表达的B7-1受体（CD28）结合，调节免疫应答。; 三、抗原活化诱导的细胞死亡 抗原刺激活化诱导的细胞死亡（activation induced cell death, AICD）是一种程序性主动死亡，即凋亡（apoptosis），对免疫应答的终止起调节作用。; 激发诱发的细胞死亡（AICD）使得参与特异性应答的T、B淋巴细胞在完成效应功能后即时发生凋亡;第四节 免疫调控的分子机制;一、免疫细胞激活信号的调控 (一)信号转导中的两类功能相反的分子 PTK:蛋白酪氨酸激酶 PTP:蛋白酪氨酸磷酸酶;使蛋白质分子上酪氨酸; 蛋白质磷酸化和脱磷酸化可以相互转化， 分别由蛋白激酶和蛋白磷酸酶所促成。 游离于胞浆中的PTK和PTP要行使功能，必须被招 募到胞膜内侧，并聚集在受体跨膜分子附近。;(二)免疫细胞活化中存在两类功能相反的受体; 激活性免疫受体 ITAM 酪氨酸残基磷酸化 （Y→pY） 招募PTK 启动激活信号转导;KIR KLR ILT;杀伤细胞活化受体;人NK细胞的抑制性受体和激活性受体;上页;自身组 HLA-Ⅰ 抑制受体 NK细胞;第五节 免疫应答的遗传控制; 神经肽 神经递质 神经系统;1．神经内分泌因子影响免疫应答 免疫细胞表达接受激素信号的受体 * 免疫上调：雌激素、生长激素、甲状腺素、 胰岛素等； * 免疫下调：皮质类固醇、雄激素等。;2.抗体、细胞因子作用于神经/内分泌系统 * 神经递质/激素受体的抗体可与相应配 体发生竞争性结合； * 细胞因子与神经-内分泌系统间的调节 网络。;3.多种细胞因子通过下丘脑-垂体-肾上腺轴线; 促肾上腺皮质激素 抗体、细胞因子与神经内分泌系统的相互作用;神经-内分泌系统