下丘脑与垂体激素.pptVIP

男性和女性都从垂体分泌LH和FSH 女性:刺激卵巢内卵泡发育成熟、排卵、黄体形成和黄体功能维持。 男性: 促使睾丸分泌雄激素,产生精子 促黄体释放激素LHRH（也称为GnRH）,为LH和FSH的共同释放因子 4.1.4 促黄体素(Luteinizing Hormone ,LH)和促卵泡素(follicle-stimulating hormone,FSH)及促性腺激素释放素（GnRH） LH和FSH:其正常值均为5－30iu/L，当FSH、LH值或LH／FSH比值异常，或LH峰缺如，就可影响卵巢上述功能而导致不孕。 FSH＞40iu/L，即卵巢功能衰竭，犹如绝经后妇女； FSH5iu/L,即垂体功能衰退，则卵巢内卵泡发育无法启动； LH／FSH＞＝3提示卵巢不能排卵而呈多囊变。 LH 正常值 　男 6～23IU／L (6～23μg／L) 女 卵泡期5～30IU／L (5～30μg／L) 排卵期75～150IU／L (75～150μg／L) 黄体期3～30IU／L (3～30μg／L) 绝经期30～130IU／L (30～130μg／L) 临床意义 增高：原发性性腺功能减退症，卵巢功能衰竭所致闭经，多囊卵巢综合征等。 降低：垂体－下丘脑病变，闭经－乳溢综合征，Ｋａｌｌｍａｎ综合征，精神性厌食，垂体单纯ＬＨ缺乏，青春期延期等。 FSH 正常值 ???　 女 卵泡期0.7～2.2μg／L 排卵期1.4～3.8μg／L 黄体期0.4～2.1μg／L 月经期0.5～2.5μg／L 临床意义 增高：原发性性腺功能减退症，卵巢或睾丸发育不良，慢性乙醇中毒，绝经后等。 降低：垂体前叶功能减退症，精神性厌食，前列腺癌，镰状红细胞性贫血，慢性消耗性疾病等。 两种调节机制：L H主要作用于睾丸间质细胞，而FSH主要作用于生精细胞和支持细胞。 LH又叫间质细胞刺激素(ICSH)。是因为，由垂体分泌的LH经血液循环到达睾丸后，与间质细胞膜上的LH受体相结合，从而引发间质细胞合成睾酮。 睾酮经分泌入血液循环后，主要从三个方面起作用： 一是直接与靶器官的睾酮受体结合，促进蛋白质合成； 二是经5α-还原酶作用而转化为双氢睾酮； 三是经芳香化酶作用而转化为雌激素。另外还有其他一些作用途径。 如果垂体分泌LH不足，则睾丸间质细胞萎缩，睾酮合成减少。血液中的睾酮和雌激素水平可反馈性地控制腺垂体分泌LH的能力和下丘脑分泌GnRH的能力。 LH和FSH调节精子的生成 FSH作用于生精细胞和支持细胞，启动生精过程； FSH可刺激支持细胞分泌雄激素结合蛋白（androgen binding protein,ABP ，ABP可与睾酮和双氢睾酮结合，从而提高二者在睾丸微环境中的局部浓度，有利于生精过程； 另外，FS H还可使支持细胞中的睾丸酮经芳香化酶的作用而转变为雌二醇，雌激素可能对睾酮的分泌有反馈调节作用，使睾酮分泌控制在一定水平。 直接注射睾酮并不能反馈性控制FSH的分泌，反馈性控制FSH主要是靠睾丸分泌的抑制素(inhibin)，抑制素可使垂体失去对下丘脑分泌的GnRH的反应性，从而反馈性地抑制垂体FSH的分泌。 LH/FSH的超级激动剂 Luteinizing Hormone-Releasing Hormone Receptor Antagonist J. Med. Chem. 2006, 49, 3809-3825 促性腺激素释放激素GnRH（Gonadotropin-releasing hormone，LHRH） 抑制剂 Degarelix 地加瑞克，晚期前列腺癌治疗药，2008年12月24日FDA批准； Ⅲ期临床研究显示，本品降低睾酮浓度的效果至少可与亮丙瑞林储库型控释注射剂（Lupron Depot）相媲美，而且降低睾酮浓度在统计学上显著快。在治疗的第3日，本品组96％达到去生殖腺的睾酮浓度，亮丙瑞林组效果为0％。第14日，本品组99％达到去生殖腺的睾酮浓度，亮丙瑞林组为18％。 安斯泰来推出前列腺癌新药Gonax, 2012年10月安斯泰来(Astellas)宣布,在日本推出Gonax(Degarelex 醋酸酯),该药是一种促性腺激素释放激素(GnRH)受体阻断剂,通过皮下注射,用于前列腺癌治疗。 Gonax能够抑制GnRH(由下丘脑产生)与特异性受体的结合,从而抑制睾酮的产生,最终控制前列腺癌的生长。 Gonax在日