第4章抗焦虑药和镇静催眠药.pptx

中枢神经系统药理学CNS细胞学基础神经元：中枢神经系统的基本结构和功能单位。其主要功能是传递信息，包括生物电信息和化学信息。神经胶质细胞：填充神经元间的空隙，支持和绝缘作用，维持神经组织的内环境稳定。神经环路：对大量繁杂信息进行处理和整合。突触与信息传递：神经元之间或神经元与效应细胞之间的信息传递。突触的结构乙酰胆碱（Ach）脑内Ach的合成，贮存，释放，与受体相互作用及其灭活与外周胆碱能神经元相同。中枢Ach主要涉及觉醒，学习、记忆和运动调节。绝大多数是M受体，N受体占不到10%。GABA (γ-氨基丁酸） GABA受体主要分为GABAA和GABAB两型。 GABAA型受体与烟碱受体相同，是化学门控离子通道受体家族的成员，为镇静催眠药和一些抗癫痫药的作用靶点。 GABAB受体则与毒蕈碱型受体一样，同属G蛋白耦联受体家族。 兴奋性氨基酸谷氨酸（Glu）是脑内主要的兴奋性神经递质。脑内50%以上的突触是以Glu为递质的兴奋性突触。Glu受体分类：NMDA受体；AMPA受体；KA受体；mGluRs；谷氨酸通路去甲肾上腺素多巴胺多巴胺的合成与代谢酪氨酸（食物摄取）酪氨酸羟化酶多巴（Dopa）Dopa脱羧酶多巴胺（Dopamine，DA）单胺氧化酶（MAO,COMT)DOPAC＋HVA多巴胺5-羟色胺主要集中于脑桥，延脑中线旁的中缝核群。5-HT1受体5-HT2受体5-HT3受体5-HT4-7受体组胺 参与饮水，摄食，提问调节，觉醒和激素分泌 受体分类及结构：H1,H2,H3受体 H1,H2受体是G蛋白耦联受体神经肽与经典神经递质的合成，贮存，释放，及受体相互作用及灭活方式都不同。其合成受基因DNA模板的控制，经转录成mRNA 在核糖体翻译（见后）。有各自的受体及不同的受体亚型。中枢神经系统药物作用的靶点递质的合成，储存，释放和灭活 如：对氯苯丙氨酸阻断5-羟色胺的合成；利血平干扰突触前囊泡内单胺类递质的储存来耗竭突触前的递质；突触后受体 如：阿片类药物的激动作用；氯丙嗪阻断中枢多巴胺受体；中枢神经系统药物作用的选择性 递质的分布有一定的特异性 中枢神经系统药理学特点分类：中枢兴奋药和中枢抑制药绝大多数中枢药物的作用方式是影响突触化学传递的某一环节，引起相应的功能变化。研究药物对递质和受体的影响是阐明中枢药物作用复杂性的关键环节。少数药物只影响神经细胞的能量代谢或膜稳定性。涉及章节中枢神经系统药理学概论;全身麻醉药;抗焦虑和镇静催眠药;抗癫痫及抗惊厥药;治疗中枢神经系统退行性疾病药;抗精神失常药;镇痛药（解热镇痛药）抗焦虑药和镇静催眠药Anxiolytics and Sedative-hypnotics概述: 焦虑症是一种急性阵发性的神经官能症(Neurosis)，发作时患者自觉恐惧、紧张、忧虑，并伴有心悸、震颤、出汗等。Physiological sleep pharmacological sleep快动眼时相(rapid eye movement sleep, REM) 特点：眼球活动频繁，骨骼肌极度松弛，多梦，呼吸、心跳快，血压升高。非快动眼时相(non rapid eye movement sleep, NREM)特点：由浅入深可分为4阶段，第1、2阶段为浅睡眠，3、4阶段为深睡眠（慢波睡眠 slow wave sleep,SWS），大脑皮层高度抑制，易出现惊梦、遗尿、夜间惊恐和夜游症。觉醒与催眠觉醒(waking state) SWS REM REM SWSSWS:80-120minREM:20-30min做梦Physiological sleep NREM约80-120分，REM 20-30分，相互交替，一昼夜发生4-5次，越往后REM越长Pharmacological sleepREM缩短/SWS缩短 *NREM/REM交替数增多，总睡眠时延长 *长期用药停药后出现“反跳”现象，REM频率增加，时间延长，患者主诉多梦、恶梦，病人不愿停药，出现滥用(abuse)，产生依赖和成瘾。传统的镇静催眠药：属广泛性中枢抑制药： 镇静 催眠 嗜睡 抗惊厥 呼吸麻痹 死亡CNS effectsComaDrug AAnesthesiaDrug BHypnosisSedationIncreasing sedative-hypnotic dose抗焦虑药和镇静催眠药的发展历史年代 抗焦虑 催眠 1950前 巴比妥类 巴比妥类1960甲丙氨酯 格鲁米特, 水合氯醛等1970苯二氮卓 苯二氮卓, 水合氯醛等1980后 丁螺环酮 苯二氮卓第一节 苯二氮卓类结构与构效关系 药理作用：1. 抗焦虑 本类药物小剂量(不引起镇静)就有抗焦虑作用。 2.镇静催眠作