恶性脑肿瘤的化学治疗张智慧.pptx

恶性脑肿瘤的化学治疗;;流行病学趋势;;;;Five Year Survival Rates by Age Group;转移性脑肿瘤 （Brain Metastases BM）;;脑转移性肿瘤的发生率;CNS转移性肿瘤发生率 (10倍于原发肿瘤);脑转移常见的部位;ASCO 2009 Abstract文2068;Procedure ;在尽可能保全重要神经功能的前提下, 最大限度地手术切除肿瘤 而肿瘤位于重要脑功能区, 手术极度困难而风险又极大者,应尽可能进行立体定向活组织检查术。 对每位病人依据肿瘤的病理分类和分级以及肿瘤的分子生物学特征和病人的免疫状态再辅以放疗±化疗。 而手术、放疗、化疗三大常规治疗以外的许多新疗法, 只能作为临床研究在一些有条件的单位施行, 而不能作为一线治疗手段。 ;胶质瘤的规范化疗;Annals of Oncology 9:589-600, 1998;Chemotherapy in GBM ;Chemotherapy in adult high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 12 randomised trials ;胶质瘤的化疗原则; Ino et al CCR 2001;存在于血一脑，血一脑脊液及脑一脑脊液之间 选择性控制进入脑脊液和脑的物质,作为血与CNS之间的 调节界面, 对维持CNS内环境恒定有至关重要的作用 主要形式: 脑毛细血管内皮细胞紧密连接 细胞之间无孔隙, “条焊状”连接,甚至某种程度重叠 基底部尚有一层连续的基底膜 内皮细胞内: 细胞器, 与物质转运有关的酶类 结构为脂性基架, 对大于3968μ(40KD)物质限制通过 药物要求 分子量小 脂溶性 正常PH时不电离 不与蛋白结合 ;血脑屏障(BBB);脑胶质瘤理想化疗药物的特点;Temozolomide (TMZ) development for glioma;能通过BBB的药物;CNS肿瘤的化学治疗;CNS肿瘤的常用化学治疗方案;间质内化疗: 可避开BBB ※机理: ▲提高肿瘤局部药物浓度 ▲减少全身用药毒副作用 ※方法: ▲术中 ▲术后;BBBD治疗　;A/E: 颈动脉灌注高渗溶液, 迅速改变BBB 通透性 20%甘露醇150-250ml, 5-10ml/sec BBB血管内皮细胞收缩 胞间紧密联接增宽 ↓ 脑组织含水量增加1.0%-1.5% ↓ 4hr恢复正常 20世纪80年代用于临床 尚未Ⅲ期研究证实 近年研究: BBB开放无选择性, 内皮细胞破坏: 正常脑组织肿瘤,正常脑组织暴露化疗药物↑;;Blood brain barrier disruption (BBBD) and intra-arterial methotrexate based therapy for newly diagnosed primary CNS lymphoma: The BBBD Consortium Experience.;A Phase II Trial Involving Patients with Recurrent PCNSL Treated with Carboplatin/BBBD, by Adding Rituxan (Rituximab), an anti CD-20 Antibody, to the Treatment Regimen Phase I/II Study of Carboplatin, Melphalan and Etoposide Phosphate in Conjunction with Osmotic Opening of the Blood-Brain Barrier and Delayed Intravenous Sodium Thiosulfate Chemoprotection, in Subjects with Anaplastic Oligodendroglioma or Oligoastrocytoma Phase II Clinical Trial of Patients with High-Grade Glioma Treated with Intra-arterial Carboplatin-based Chemotherapy, Randomized to Treatment with or without Delayed Intravenous Sodium Thiosulfate as a Potential Chemopro