人类染色体和染色体病.pptVIP

第六章 人类染色体和染色体病;第一节???人类染色体;细胞培养与染色体制备 ; 每一个中期染色体均由两条染色单体构成，每一条染色单体由一个DNA分子螺旋而成。 两条染色单体互称为姐妹染色单体。两条染色单体通过一个着丝粒彼此连接。着丝粒将染色体分为两臂，长臂（q）和短臂（p）。 ;人类染色体形态;二、人类的正常核型;核型（Karyotype）分析 ;核型的描述;46, XY;46, XX;2、染色体显带;显带方法：;R-banding反G带，因其恰好与G带着色深浅相反; 除G显带、R-显带外还有： Q-显带：荧光显带，同G显带带纹。 T-显带：末端显带， C-显带：着丝粒显带。 新技术的应用使人们能够观察到前中期染色体，比中期染色体更伸展，这样观察的分辨率更高，可显示550~850条带，即高分辨染色体。;显带染色体识别; 常规G-banding使每个单倍体（24条染色体）都可以显示350～550条带， 每条带大约代表5x106～10x106bp的DNA。 每个基因长度不等，从102bp（a珠蛋白基因）～2x106bp（抗肌萎缩蛋白基因）。 估计平均每3000bp为一个基因，每条染色体可能代表几个或几百个基因; G显带深染带富含AT，富含长分散DNA序列，是DNA的重复区域，不编码表达基因，G显带浅带，富含GC，含有许多转录基因。这种DNA在间期核中呈现较为伸展的状态。除了转录基因之外，它含有短分散DNA序列。包括Alu序列。染色体上大多数断裂点和重排被认为是发生在浅染带。;　　新技术的应用使人们能够观察到前中期染色体，比中期染色体更伸展，这样观察的分辨率更高，可显示550-850条带，即高分辨染色体。;人类染色体和染色体病;第二节、染色体畸变;（一）染色体数目异常(numerical abnormality);整倍体异常（euploid）;非整倍体异常;2、染色体数目异常的机理;人类染色体和染色体病;23X;69XXY;（2）非整倍体异常 ① 染色体不分离 ② 染色体丢失 ;染色体不分离;有丝分裂不分离(mitotic non-disjunction)是指发生在受精卵或体细胞有丝分裂过程中的姐妹染色单体不分离，即可形成嵌合体(mosaic)。;减数分裂不分离;人类染色体和染色体病;人类染色体和染色体病;染色体丢失;46;3、嵌合体及其发生的机理;（二）染色体结构畸变(construct abnormality);染色体结构畸变的类型;1. 缺失(deletion，del);1;2. 重复(duplication，dup);3. 倒位(inversion，inv) ;1;1;4. 易位(translocation，t) ;相互易位;R;罗伯逊易位;R;5. 环状染色体(ring chromosome，r);环状染色体（ring chromosome，r） ;6. 等臂染色体(isochromosome，i);p;7. 双着丝粒染色体(dicentric chromosome，dic);双着丝粒染色体(dicentric chromosome,dic) ;8. 插入（insertion,ins）;1;第三节、染色体病;1、常染色体异常综合征;（1）先天愚型;新生儿中的发病率为1/800～1/600。;人类染色体和染色体病;约50%的患者有先天性心脏病 。 患者寿命较短，50％的患儿在5岁以前死亡，平均寿命16.2岁。 ;核型特征;21三体型;易位型（约占5%） 核型：46，XX（XY），-14，+t（14；21）（p11；q11） 原因： 由于新的突变形成； 亲代遗传而来，即患者的双亲之一是平衡易位携带者。平衡易位携带者的核型为45，XX（XY），-14，-21,+t(14；21)（p11；q11）;嵌合型（约占2.5%） 核型： 46，XX（XY）/47，XX（XY），+21 原因：正常的受精卵在胚胎发育早期的卵裂过程中，发生21号染色体的不分离，形成46/47/45细胞系的嵌合体。 ;（2）5p－综合征;人类染色体和染色体病;人类染色体和染色体病;核型：46，XX（XY），del（5）（p15） 主要发病原因：5号染色体短臂部分缺失，缺失的片段大小不一，但均包括5p14或5p15，说明5p14或5p15是本病发生的关键片段。;人类染色体和染色体病;人类染色体和染色体病;2、性染色体异常综合征;（1）Klinefelter综合征;;人类染色体和染色体病;;（2）Turner综合征;;人类染色体和染色体病;;（3）XYY综合征;人类染色体和染色体病;