细胞介导的免疫应答ye2015.pptxVIP

教学目的:了解： T细胞免疫识别的研究进展；T细胞活化的信号转导过程 ；T细胞介导的细胞免疫应答的生物学意义 。理解：Th1和Th2细胞的分化；T细胞活化、增殖、分化和转归。掌握：免疫应答的概念和基本过程；T细胞对抗原的识别；T细胞活化的双信号刺激；细胞毒性T细胞（CTL）及Th1细胞的作用机制 ;免疫突触、活化诱导的细胞凋亡和失能的概念 。教学重点：免疫应答的概念；T细胞对抗原的识别;和双信号活化； T细胞活化的双信号刺激;免疫突触（immunological synapse）、活化诱导的细胞凋亡（activation induced cell death, AICD）、失能的概念；细胞毒性T细胞（CTL）及Th1细胞的作用机制。 教学难点：T细胞的免疫识别和双信号活化；T细胞活化、增殖、分化和转归。 教学对象：临床医学五年制本科使用教材：《医学免疫学》（第二版），龚非力主编， 科学出版社，2007年。参考教材：《医学免疫学》（第五版），金伯泉主编， 人民卫生出版社，2008年；《基础免疫学》，W.E.保罗编著，吴玉章等译， 科学出版社，2003年。推荐网站：免疫教研室网络教学: 1/mta/personalpage.htm；中国免疫学信息网：/复习：抗原提呈细胞的分类MHC分子表达成员专职APC组成性表达： MHC Ⅱ B7等单核-吞噬细胞树突状细胞B细胞非专职APC 靶细胞诱导后表达： MHC Ⅱ等 表达MHC-Ⅰ内皮细胞上皮细胞所有有核细胞本章难点树突状细胞Dentritic Cells, DC最强的抗原提呈细胞唯一能活化初始T细胞的抗原提呈细胞图：DC细胞电镜扫描图本章难点迁移的过程是DC由不成熟到成熟的过程表面分子发生变化：FcR 、补体受体、 MHC I、MHC II、B7、CD40、粘附分子功能发生改变：抗原摄取→ 抗原提呈不成熟DC 成熟DC DC 前体图：DC在细胞因子作用下成熟过程1. 内源性抗原的加工内质网腔胞质溶胶peptide泛素化的蛋白蛋白酶体proteosome切割出含6 – 30 个氨基酸、带疏水性或碱性C 端的肽段MHC-I类分子途径的基本过程④提呈①加工③荷肽②转运PLCAPC胞浆外源性抗原提呈途径①摄取④荷肽③转运②加工本次课主要内容基本概念（重点）T细胞识别抗原（重点、难点）T细胞活化、增殖与分化（难点）细胞免疫应答的分子机制（重点）小结B cellsCytotoxic T lymphocytes (CTL)Plasma cellsantigenTfhTh1Target cellprotein bacterium virusfungiparasiteHumoral immunityCellular immunityT cell清除病原或病变细胞重点内容免疫应答（immune response）:机体对抗原性异物所发生的排异性生理反应。 The activity of the immune system against foreign substances (antigens). 细胞免疫应答cellular immune response指T 细胞接受抗原刺激后转化成为效应T细胞并释放淋巴因子,所发挥的特异性免疫效应。An immune response that involves T cells (chiefly against viral or fungal invasions or transplanted tissue) APC对抗原的提呈过程外源性抗原途径内源性抗原途径APC将抗原提呈给哪类免疫细胞？第一节 T细胞对抗原的识别免疫应答的始动者······？－－－DC是机体最强的APC静息T细胞在哪里？－－－T淋巴细胞的发源地提呈——呈递的时空效应！－－－DC的提呈需要时空转移重点内容免疫应答的启动：DC获取、加工抗原1 不成熟DC被病毒直接感染不成熟DC吞噬病毒颗粒不成熟DC吞噬死亡的病毒感染的细胞重点内容2. 获取抗原的DC向附近的淋巴组织迁移在迁移中，摄取病毒抗原的iDC会发生怎样的改变？2 翟羽重点内容在淋巴组织，DC识别特异性的T细胞APC茫茫人海……Where are you?DC如何在茫茫的细胞群中找到合适的T细胞？（万分之一）识别的实质：抗原对免疫细胞的克隆选择I’m here!APCWhere is it?？APC重点内容T细胞对抗原的双识别MHC限制性(MHC restriction)TCR在特异性识别APC所呈递的抗原多肽过程中，必须同时识别与多肽形成复合物的MHC分子重点内容T细胞对抗原的双识别（double recognize）TCR-peptide TCR-MHC重点内容T细胞仅仅识别抗原，能否被活化？No!第一信号：MHC-peptide/TCR