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第二十五章;目的要求:; 利 尿 药 利尿药(Diuretics)作用于肾脏,增加电解质和水的排出 临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿,也可用于某些非水肿性疾病,如高血压、肾结石、高血钙症等的治疗。 ; 常用利尿药按效能分为三类:
1.高效能利尿药(high efficacy diuretics)利尿作用强大
如呋塞米、依他尼酸、利尿酸、布美他尼。
2.中效能利尿药(moderate efficacy diureties)利尿效能中等
如噻嗪类、氯噻酮等。
3.低效能利尿药( low effcacy diuretics)利尿作用弱
如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利等以及作用于近曲小管的碳酸酐酶抑制药,如乙酰唑胺等。;皮质;碳酸酐酶抑制药;7;8;分类 药物 尿电解质排泄 排钠力 主要作用部Na+ K+ CI- 高效类(呋喃苯 +++ ++ +++ ~23% 髓袢升支 胺酸) 粗段髓质 利尿酸 +++ + +++ ~23% 和皮质部中效类 噻嗪类 ++ + ++ ~8% 远曲小管(氢氯噻嗪) 近端 低效类 螺内酯 + - + ~2% 远曲小管 氨苯喋啶 + - + ~2% 和集合管 ;常 用 利 尿 药; 袢利尿药可以使尿中Na+、K+、CI-、Mg2+、Ca 2+排出增多
大剂量呋塞米也可以抑制近曲小管的碳酸酐酶活性,使 HCO3-排出增加。; 袢利尿药通过对血管床的直接扩张作用影响血流动力学。
对心力衰竭的病人,呋塞米和依他尼酸能迅速增加全身静脉血容量,降低左室充盈压,减轻肺淤血。
呋塞米还能增加肾血流量,改变肾皮质内血流分布。
其作用机制尚未完全阐明,可能与该类药促进前列腺素合成有关。;[体内过程];【应用】; 3.预防急性肾功能衰竭: 通过利尿促进有害物质的排泄 减轻肾小管萎缩坏死。 4.药物中毒 可强迫利尿加速毒物排泄。;【不良反应】1.水和电解质紊乱: 血容量降低,低血钾、低血钠、低血镁 低血氯性碱中毒。 2、高尿酸血症和高氮质血症。3.胃肠道反应 4.耳毒性: 表现为耳鸣、眩晕或暂时性耳聋。利尿 酸对耳毒性比呋塞米大,更易引起永久 性耳聋。 本类药物应避免与氨基苷类抗生素合用。; 布美他尼,bumetanide
又称丁苯氧酸
比速尿作用强40~50倍。
各种顽固性水肿和肺水肿。
不良反应少; (二)中效利尿药(噻嗪类) 效价从弱到强依次为:氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪。;【作用】1、利尿作用 抑制远曲小管近端CL-、 Na+的重吸收。促进交换。排Na+、 Cl-、 K+、HCO3-增多 与袢利尿药相反,本类药物促进远 曲小管Ca2+重吸收而减少尿Ca2+ 含量, 减少 Ca2+ 在管腔中的沉积。2.降压作用;3、抗尿崩症作用
机制:
-排Na+↑,血浆渗透压↓,
口渴感↓,饮水↓,尿量↓。
-抑制磷酸二酯酶,↑远曲小管和集合管内的cAMP,水重吸收↑,尿量↓。
4、抗慢性心功能不全
;【应用】1.治疗各种原因所致的水肿 为轻、中度心脏性水肿首选2.防治高血压 作为基础降压药与其它药物合用,减 少不良反应,提高疗效。3.肾性尿崩症和加压素无效的中枢性 尿崩症4. 慢性心功能不全5. 高尿钙伴有肾结石;【不良反应】 1.电解质紊乱 如低血钾、低血镁、低氯碱血症。 2.潴留现象 如高尿酸血症、高钙血症。 3、代谢性变化 与剂量有关,可致高血糖、高脂血 症。致肾素、醛固酮的过度分泌。 4、过敏反应 ;(三)低效利尿药 醛固酮拮抗剂:安体舒通(螺内酯) K+-Na+交换抑制剂: 氨苯喋啶 阿米洛利 上述两种为保钾利尿药,利尿作用弱、 慢、持久,突出的副作用是高钾血症。 碳酸酐酶抑制药:如乙酰唑胺
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