低分子肝素的保胎作用课件.ppt

低分子肝素的保胎作用 低分子量肝素（ LMWH) ? 普通肝素（ UFH ）： 酶或化学解聚 分子量：普通肝素的 1/3 平均 4000 ～ 5000D 范围 2000 ～ 9000D 通过抑制凝血酶Ⅱa及凝血因子Ｘａ（ F Ｘａ）抗凝 ? ? ? 副作用小、安全性高 LMWH 的抗凝机制 LMWH 的特点及优势 特性 ? 优势 安全性高，出血事件 增加抗Ｘa/Ⅱa比值 少 ? ? ? 生物利用率高，半衰期长 独立于剂量的清除率 药代动力学明确 家庭使用，节省费用 可预测抗凝效果 无需实验室监测 ? 更少免疫原性 小板减少 减少 UFH 所致血 1. Hirsh J.et al Chest 1998;144:489s-510s 2. Engl J Med 1997 ； 10:688-98 Weitz JI. N 几种常用的 LMWH 比较 通用名 商品名 平均 分子量 抗 Xa 活性 （ IU/mg ） 抗 Xa/ 抗 Ⅱa 3.3 ～ 5.3 2.5 ～ 4.0 达肝素 依诺肝素 那屈肝素 法安明 克赛 速必凝 5600 ～ 6400 3500 ～ 5500 3600 ～ 5000 110 ～ 210 1.9 ～ 3.2 90 ～ 125 95 ～ 130 [Collignon F.Thromb Haemost. 1995] 复发性流产病因 ? 主要因素 解剖因素、内分泌因素、遗传因素 感染因素、 免疫学因素、血栓前状态 ? 其他因素 男性因素、不良生活习惯 合并内科疾患 原因不明 ? LMWH 的保胎机制 ? ? 抗凝、抗血栓形成 免疫调节： 抑制自然杀伤细胞的功能 Johann S.Thromb Haemost,1995. Wan.Inflamm Res,2001. 抑制粒细胞的游走和渗出 Bazarqani F.Perit Dial Int,2005. Gutierrez G.Am J Reprod Immunol,2004. 抑制补体的激活 调节母 - 胎界面的细胞因子网络向 Th 2 型优势转化等 对滋养细胞生物学功能的影响： 增强增殖、调节侵袭能力 Bose P.Am J Obstet Gynecol,2004 Han CS.Obstet Gynecol,2011. 减少凋亡 Tersigni C.Reprod Sci,2012. ? LMWH 在保胎治疗中的应用 ? 抗凝作用： 治疗易栓症（血栓前状态） 非抗凝应用： 与易栓症无关的病理妊娠 不明原因复发性流产 子痫前期 胎儿生长受限、 突发胎儿宫内死亡史等 [DIppolito S .Fertil Steril.2012] ? ? ? 促进滋养细胞增殖、分化 ART 反复种植失败，早期滋养细胞、胚胎发育不良等 血栓前状态 （ PTS ） 也称为易栓症 （ Thrombophilia ） 多种因素 （遗传、获得） 止血、凝血、抗凝、纤溶 功能失调或障碍 绒毛、蜕膜、胎盘 血管内微血栓形成 缺血缺氧 胚胎发育不良 → 流产 FGR ? 死胎 ? 早产 ? 子痫前期 ? 胎盘早剥等 9 遗传性易栓症 ? ? ? 凝血、抗凝和纤溶相关的基因突变 凝血因子Ⅴ基因突变 凝血酶原基因突变 ? ? ? ? 亚甲基四氢叶酸还原酶（ MTHFR ）基因突变 抗凝血酶Ⅲ缺陷 蛋白 C 缺陷症 蛋白 S 缺陷症等 10 获得性易栓症 ? ? ? 各种引起血液高凝状态的疾病 抗磷脂综合症 （ antiphospholipid syndrome ， APS ） 获 得性高半胱氨酸血症 11 血栓前状态的其他筛查指标 12 第 12 届 APS 国际研讨会诊断标准 ? 临床指标 ? 血管栓塞：任何器官或组织发生 1 次及以上的动脉、 静脉或小血管血栓 ? ? ? 病理妊娠： 发生 1 次及以上妊娠 10 周以上不明原因的死胎 妊娠 34 周之前因子痫或重度先兆子痫或严重的胎 盘功能不全所致 1 次及以上的新生儿早产 妊娠 10 周以前发生 3 次及以上不明原因的自然流产 ? 第 12 届 APS 国际研讨会诊断标准 ? 实验室标准： 至少 2 次（间隔 12 周以上）检出抗体阳性 ? ? 狼疮抗凝物 中、高滴度 aCL-IgG40GPL ； aCL-IgM40MPL ；或 滴度 正常人群 99% 的上限 IgG/IgM 亚型的抗β 2 糖蛋白抗体（滴度 正常人群 99% 的上限） ? 第 12 届 APS 国际研讨会诊断标准 ? ? ? ? ? ? ? ? APS ：必需至少一项临床标准和一项实验室标准 浅表静脉血栓不作为临床标准 胎盘功能不良检查 胎心监测异常， NST 阴性 超声多普勒：脐动脉舒张末期无血流状态 羊水过少 FGR aCL-IgA 不能作为 APS 的诊断标准 RSA