分子生物学导论--突变和修复.ppt

2020诺奖生理学医学奖：丙型肝炎病毒——其它慢性肝炎的元凶 由于他们的发现，如今可以对该病毒进行高度敏感的血检，并且基本上已经消除了的输血后肝炎，从而大大改善了全球健康状况。; 哈维·阿尔特（美国） 迈克尔·霍顿（英国） 查尔斯·赖斯（美国）;2020诺奖化学奖：基因剪刀——重写生命密码的工具 发现了 “CRISPR/Cas9基因编辑技术”，能以极高精度改变动物、植物和微生物的DNA，并有望更改某些生物的生命周期。这一技术对生命科学研究产生了突破性影响，有助于研发新的癌症疗法，并可能使治愈遗传性疾病成为现实。;2020诺奖物理奖：黑洞——宇宙最黑暗的秘密 证明广义相对论可预测黑洞的形成，这种时空中的怪物可以捕获进入其中的万物。发现一个隐形且非常重的天体（黑洞）控制着我们银河系中心恒星的轨道。; 课后复习题 一、名词解释 半保留复制 半不连续复制 复制叉、复制子 前导链和滞后链(随后链) 冈崎片段 DNA聚合酶 Klenow片段 θ型复制 二、简答题 原核生物DNA复制的特点。 大肠杆菌基因组DNA复制的过程和特点。 原核细胞和真核细胞的DNA复制有何异同点？;第3章 DNA的突变与修复;本次内容;DNA的损伤;一个正常的生物体叫作野生型（wild type, WT）, 如果DNA发生改变，就会使生物体的某些性状有所改变，这种改变了性状的生物体相对于正常的生物体来说，就成为突变体（mutant）。 当突变发生在体细胞中时，突变只能作用于携带该细胞（或该细胞的后裔细胞）的个体； 当突变发生在性细胞中时，突变可遗传给下一代。 3.突变（mutation）:生物基因组DNA上发生的可遗传的改变. ;所有的组织都有可能随机地与环境反应产生突变，这种突变叫做自发突变（spontaneous mutagenesis）。 是DNA复制中（或参与DNA复制的其他事件中）的差错或环境伤害的结果。 突变是罕见事件，对好的表型有害的自发突变在进化过程中被淘汰。 自发突变的发生率对每个组织来说都是特征性的，这种特征是背景水平（background lever，本底水平）的突变。 突变的本底水平指一个生物体的基因组中序列变化积聚的速率。 使用了诱变剂的突变叫诱发突变（induced mutagenesis）;;1、突变;1.1 单碱基变化（点突变）; ;1.2 DNA结构变化; 正常基因 CAT CAT CAT -------------------- his his his-------------功能蛋白 插入一个碱基 CAT TCA TCA T------------------ his ser ser -------------非功能蛋白 插入三个碱基 CAT TAT CAT CAT -------------- his tyr his his---------功能蛋白;缺失（deletion）指DNA链中丢失一对或几对碱基，使基因的功能或阅读框发生变化的情况。 ; ; ;通读(readthrough): 在终止密码子上的移码， 会使翻译过程通过原来的终止密码子继续进行下去。 缺失和插入可能会造成翻译提前终止、通读或者产生其它非功能蛋白。 较大片段的缺失、插入 插入因子、转座等;突变效应： 同义突变（synonymous mutation）:蛋白质中相应位点是发生了相同氨基酸的取代.（silent mutation） 无义突变（nonsense mutation）：非同义的替代使代表一个氨基酸的密码子被一个终止子替换 null mutation 错义突变(missense mutation):非同义的替代使代表一个氨基酸的密码子被边城另一个氨基酸的密码子。 ;回复突变（reverse/back mutation） 从突变体恢复到原先野生型表现型的突变过程。 正向突变(forward mutation) 使基因失活的突变。;单核苷酸的多态性（SNP）;单核苷酸的多态性; 在基因组DNA中，任何碱基均有可能发生变异，因此SNP既有可能在基因序列内，也有可能在基因以外的非编码序列(调控区的pSNP和基因间隔区的rSNP),上。总的来说，位于编码区内的SNP(coding SNP,cSNP)比较少，因为在外显子内，其变异率仅及周