遗传学：表观遗传学教学课件.pptx

表观遗传学的定义 表观遗传学的研究内容 DNA甲基化的种类和作用 组蛋白修饰的种类和作用 Small RNA的种类和可能的作用;表观遗传学;表观遗传（定义）;表观遗传学 ;三个层面调控基因表达;表观遗传学与遗传学;表观遗传学和人类疾病;3、免疫紊乱 在狼疮病人的T细胞中，甲基转移酶活性降低，DNA存在异常的低甲基化。 4、神经精神疾病 精神分裂症和情绪障碍与DNMT基因相关。基因高甲基化抑制脑组织中Reelin蛋白的表达，Reelin蛋白是维持正常神经传递、大脑信息存储和突触可塑性所必需的蛋白 。 植物：表型弱 为什么？;Coat Colors of Genetically Identical Agouti Mice Liter Mates;Identical Twins with Different Hair Color;XX;Mosaicism:An Individual with Two Different Eye Colors;Mosaicism:An Individual Eye with Two Colors;Epigenetic programming in plants helps silence transposons and maintain centromere function;基因表达模式;Waddingtons epigenetics;Waddingtons epigenetics;表观遗传学机制;表观遗传学机制;DNA甲基化 (DNA methylation);DNA甲基化 ;DNA甲基化的检测;DNA甲基化 ;哺乳动物基因组中5mC占胞嘧啶总量的2%-7%，约70%的5mC存在于CpG二连核苷。 在结构基因的5’端调控区域, CpG二连核苷常常以成簇串联形式排列，这种富含CpG二连核苷的区域称为CpG岛(CpG islands)，其大小为500-1000bp，约56%的编码基因含该结构。 基因调控元件(如启动子)所含CpG岛中的5mC会阻碍转录因子复合体与DNA的结合。 DNA甲基化一般与基因沉默相关联； 非甲基化一般与基因的活化相关联； 而去甲基化往往与一个沉默基因的重新激活相关联。;;DNA甲基化的转录抑制机制： （1）直接干扰特异转录因子与各自启动子结合的识别位置。DNA的大沟是许多蛋白因子与DNA结合的部位，胞嘧啶的甲基化干扰转录因子与DNA的结合。 （2）转录抑制复合物干扰基因转录。甲基化DNA结合蛋白与启动子区内的甲基化CpG岛结合，再与其他一些蛋白共同形成转录抑制复合物（TRC），阻止转录因子与启动子区靶序列的结合，从而影响基因的转录。 （3）通过改变染色质结构而抑制基因表达。染色质构型变化伴随着组氨酸的乙酰化和去乙酰化，许多乙酰化和去乙酰化本身就分别是转录增强子和转录阻??物蛋白。 动物细胞：CG （CHG和CHH在生殖细胞中有发现） 植物细胞：CG，CHG，CHH;DNA甲基化状态的遗传和保持： DNA复制后，新合成链在DNMT1的作用下，以旧链为模板进行甲基化。（缺乏严格的精确性，95%） 甲基化并非基因沉默的原因而是基因沉默的结果，其以某种机制识别沉默基因，后进行甲基化。 DNA全新甲基化。引发因素可能包括： DNA本身的序列、成分和次级结构。 RNA根据序列同源性可能靶定的区域。 特定染色质蛋白、组蛋白修饰或相当有序的染色质结构。 ;DNA甲基转移酶的功能;de novo DNA 甲基转移酶;DNA methyltransferases in Arabidopsis;在DNA复制过程中CG 甲基化的维持;不对称甲基化需要siRNA的介导;5’ A T G C A A A C T;;Heterochromatin DNA is highly methylated;Different DNA methylases act on different sites;Different DNA methylases act on different sites;DNA去甲基化;基因调控元件(如启动子)所含CpG岛中的5-mC会阻碍转录因子复合体与DNA的结合.; 以基因型为a/a的母鼠及其孕育的基因型为AVY/a的仔鼠作实验对象。孕鼠分为两组，试验组孕鼠除喂以标准饲料外，从受孕前两周起还增加富含甲基的叶酸、乙酰胆碱等补充饲料，而对照组孕鼠只喂饲标准饲料。;Methylation Changes During Development;DNA甲基化的作用;遗传印记（迹）或基因印记（迹）;骡：又称马骡，是公驴与母马杂交的后代，体大、耳小而尾部蓬松; 駃騠：又叫驴骡，是公马与母驴杂交的后代，相对来说体小、耳大而尾毛较少。; Paramutation phen