抗肿瘤药首次人体试验扩展队列研究技术指导原则.pdfVIP

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 2021 7 12 13 14 15 1 16 17 一、引言 1 18 二、首次人体试验扩展队列研究的定义以及风险/挑战 2 19 (一) 定义 2 20 (二) 风险和挑战 3 21 三、适用范围 4 22 四、FIH 扩展队列研究的目的以及考虑 4 23 (一) 安全性数据的进一步收集 5 24 (二) 有效性的初步评估 5 25 (三) 影响PK/PD 的内外因探索 6 26 (四) 后续给药方案的探索 6 27 (五) 生物标志物的探索和研发 7 28 (六) 制剂变更的初步评价 8 29 (七) 联合用药的探索 8 30 (八) 药物在儿科人群中PK、耐受性和疗效的初步评价 8 31 (九) 种族敏感性的探索 9 32 五、试验风险控制 10 33 (一) 安全性监查和报告计划 10 34 (二) 数据监查委员会 11 35 (三) 伦理委员会 11 36 (四) 知情同意 13 37 (五) 风险控制计划和考虑 13 38 六、统计学考虑 13 39 七、定量药理学方法的应用 15 40 八、研究方案 15 41 （一）初始方案 15 42 （二）方案变更 16 43 九、监管考虑 17 44 参考文献 18 45 2 46 47 48 49 一、引言 50 抗肿瘤药是全球创新药研发的热点。为满足肿瘤患者的 51 临床用药迫切需求，适当加快抗肿瘤药临床试验进程，近年 52 来抗肿瘤药的临床试验设计类型和方法不断创新。 53 传统的首次人体（First in human ，FIH ）试验主要目的是 54 对药物的安全耐受性和药代动力学 （pharmacokinetics ，PK ） 55 行为等进行初步研究，为后期研究给药方案的设计提供数据 56 支持。近些年见到抗肿瘤药研发人员有时会在传统FIH 试验 57 之后（或当中）融合扩展队列研究（即“FIH 扩展队列研究”）， 58 对药物的抗肿瘤活性、安全性和PK 等不同方面进行早期探 59 索，旨在无缝衔接临床试验进程，以加快抗肿瘤创新药研发。 60 FIH 扩展队列研究具有快速招募和获得信息不断变化等 61 特点，使得较多受试者可能暴露于疗效未知且毒性特征不明 62 显的药物下，且这类研究可能入组几百名至上千名受试者。 63 为了降低此类研究的风险和保护受试者，应制定风险管控计 64 划并严格执行，快速评估新收集的数据，向研究者、伦理委 65 员会和监管机构等及时报告研究结果，必要时及时进行研究 66 方案修订。 1 67 本指导原则旨在指出抗肿瘤药FIH 扩展队列研究需考虑 68 进行风险控制，同时为此类研究的设计和实施提供总体建议 69 等。 70