磺酰氯及吲哚合成MA.pptVIP

磺酰氯及吲哚合成MA 磺酰氯及吲哚合成MA 1.2.1 硫醇的合成 硫脲很容易烃化反应生成硫-烃基异硫脲盐，进一步用碱水解，就能以良好产率生成硫醇。 α-氨基腈在室温下就可以同硫化氢反应，高产率的生成硫醇。α-氨基腈易由相应的醛，酮制得。因此，本法是由醛酮合成硫醇的良好方法。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.2.1 硫醇的合成 黄原酸乙酯单钾盐可由氢氧化钾与二硫化碳在乙醇中反应制得。它与卤代烃，磺酸酯等烃化试剂反应生成黄原酸酯，进一步氨解或水解，就能生成硫醇。本法适用于水溶性卤化物如氯乙酸合成相应的硫醇。 烯烃与硫化氢在压力下加热则生成硫醇，加成方向按马氏法则。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.2.2 通过烷基硫醇合成脂肪磺酰氯 目前有两种常用的方法将脂肪硫醇转变为脂肪磺酰氯：一是用NaClO4在酸性溶液中处理得来。另一种是在酸性介质中通入氯气制得。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.2.3 通过烷基硫脲合成脂肪磺酰氯 硫脲极易发生烃化反应生成S－烃基异硫脲盐，收率一般在40％－90％。烷基硫脲是所有脂肪类硫醇衍生物中最重要的一类，它可以从前体卤代烷烃经硫脲处理得来。反应条件比较温和。如下例所示： 本法的一种改良是在浓盐酸或浓氢溴酸存在下，醇与硫脲直接反应，即可生成S－烃基异硫脲盐，不必由醇制备卤代烃再进行反应。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.2.3 通过烷基硫脲合成芳香磺酰氯 目前有两种常用的方法将脂肪硫脲转变为脂肪磺酰氯，一是用NaClO4在酸性溶液中处理得来。另一种是在酸性介质中通入氯气制得。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.2.4通过烷基异硫氰酸酯合成芳香磺酰氯 异硫氰酸酯类化合物用氯气处理后也能得到磺酰氯： 烷基异硫氰酸酯是脂肪硫醇的另一类重要的衍生物。 它也可以由烷基卤代烃作为前体与异硫氰酸钾反应生成。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.2.5 通过羧酸硫醇酯合成芳香磺酰氯 羧酸硫醇酯也是通过氯气的处理得到脂肪磺酰氯 羧酸硫醇酯的制备一般都是通过卤代烷烃同乙酸硫醇钾反应生成 磺酰氯及吲哚合成MA 1.2.7 脂肪磺酰氯合成反应示例 脂肪族磺酰化反应示例 磺酰氯及吲哚合成MA 烷基硫醇衍生物合成反应示例 烷基硫醇衍生物合成脂肪磺酰氯反应示例 1.2.7 脂肪磺酰氯合成反应示例 磺酰氯及吲哚合成MA 1.3 本章练习题 磺酰氯及吲哚合成MA 第二部分：吲哚的合成  磺酰氯及吲哚合成MA 磺酰氯及吲哚合成MA  第一部分：磺酰氯的合成 磺酰氯及吲哚合成MA 前 言 磺酰氯是有机化学中非常重要的一类化合物，它们可以作为重要的中间体进行修饰。 磺酰氯主要分为芳香族磺酰氯和脂肪族磺酰氯 芳香族磺酰氯的来源有以下几类： 1）由硫酚、各种硫醚在酸性溶剂中导入氯气制得； 2）芳香磺酸类化合物在氯化试剂作用下形成； 3）磺化反应。 脂肪族磺酰氯的来源主要是硫醇或相关衍生物氯代或氧化。 因此，作为磺酰氯的重要前体，磺酸和硫醇类化合物的引入，也是合成磺酰氯基团的重要手段。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.1 芳香磺酰氯的制备 芳香磺酰氯的制备一般分为以下几种方法： 1.直接氯磺化法制备芳香磺酰氯。 2.芳香磺酸或盐经氯化制备芳香磺酰氯。 3.芳香硫醇及相关衍生物氯化，氧化合成芳香磺酰氯。 4.Sandermeyer反应由芳胺合成芳香磺酰氯。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.1.1 直接氯磺化法制备芳香磺酰氯 当体系因为位阻，取代基定位效应劣势等等不能直接完成氯磺化时，就可以选择分两步走，先引入磺酸基团,再转变为磺酰氯。 氯磺酸是一类比较常用的直接氯磺化试剂，氯磺酸的活性比浓硫酸大，反应温度较低，同时可以直接得磺酰氯。氯磺化也是亲电反应，选择性也遵循芳环取代基定位效应及其规则，有规律可循。如果希望反应比较缓和，可以用氯仿或其它卤代烷烃作为稀释剂。反应温度一般都控制在0至20℃。 如果芳环上存在至钝基团，像羧基等，直接氯磺化的温度要达到100多度。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.1.2 芳香磺酸或盐氯化制备芳香磺酰氯 芳香磺酸或盐可以用氯气或者某些氯化试剂比如五氯化磷，三氯氧磷，二氯亚砜等处理得到芳香磺酰氯。 这几种氯磺化试剂各有优缺点，五氯化磷，三氯氧磷反应效果较好，但是后处理比较繁琐，反应温度要求较高。而二氯亚砜后处理方便，往往蒸掉溶剂就可以直接投入下一步反应。 因此，芳香磺酸作为引入芳香磺酰氯基团重要的前体得到非常大的重视。 磺酰氯及吲哚合成MA 1.1.2.1 芳香磺酸的制备 芳香磺酸的制备有磺化，有机金属试剂同三氧化硫加成，Sandermeyer法。 这几种合成芳香磺酸的方法也是各有特色，针对不同的底物也可有不同的选择。 1. 磺化是对芳环体系直接引入磺酸基团