再灌注损伤最新分析和总结.pdfVIP

教 案 第十三章 缺血 -再灌注损伤 Ischemia -reperfusion injury 一、概述 （１５分钟，熟悉） 1、缺血－再灌注损伤的概念： 缺血－再灌注损伤的概念提出 缺血性损伤 （Ischemia injury ） 冠心病、脑血栓、休克 缺血的组织重新恢复血液灌注时，部分动物或 患者细胞功能代谢障碍及结构破坏反而加重， 这种血液再灌注后缺血性损伤进一步 加重的现象称为缺血－再灌注损伤 2、原因 组织器官缺血后恢复血液供应： 休克经治疗后、冠脉痉挛的缓解、心脏停跳后心肺复苏 ； 一些新的医疗技术的应用： 动脉搭桥术、冠脉血管成形术、溶栓疗法、心脏外科体外循环术、 器官移植、断肢再植 3 、影响因素 缺血时间长短 ： 缺血时间过长、缺血时间过短都不易发生再灌注损伤 ； 不同的动物不同的器官发生再灌注损伤所需时间不一样 ： 缺血后组织侧枝循环的形成情况 、组织需氧的程度 ： 再灌注条件 ： 高温、高压、高钙、高钠灌注易诱发、加重再灌注损伤 。 二、缺血－再灌注损伤的发生机制 (一 ) 自由基的作用 1、自由基的概念与类型 （２０分钟，掌握） 自由基 (free radical) 是在外层电子轨道上含有单个不配对电子的原子、原子团 和分子的总称。 自由基特性： 化学性质极为活泼， 易于失去电子 （氧化) ，也易于获得电子 (还原 )， 特别是氧化作用强。 主要有两类： 氧自由基、 脂性自由基 氧自由基： 由氧所诱发的自由基。 包括：超氧阴离子、 羟自由基 (氧化 活性最强 ) 。 活性氧： 包括氧自由基、单线态氧 (1 2 2 2 O )、过氧化氢 (H O )，化学性质比基态氧 更活泼的含氧物质。 ２、缺血再灌注损伤时氧自由基产生的机理： （１） 中性粒细胞呼吸爆发：吞噬细胞在吞噬过程中大量耗氧的生理现象称为呼 吸爆发 (respiratory burst) 。产生的大量自由基可导致细菌膜的脂质过氧化，也导致细胞生物 膜的脂质过氧化等细胞的损害。 （２） 线粒体产自由基增多：缺氧时，大量钙离子进入线粒体，使线粒体功能受 损，细胞色素氧化酶系统功能失调， 以致于进入细胞内的氧， 经单电子还原而形成的氧自由 基增多，经四价还原成水减少。 （３） 儿茶酚胺的自身氧化 （４） 黄嘌呤氧化酶增多 3 、自由基的损伤作用 （１）膜脂质过氧化 (lipid peroxidation) 与膜内多价不饱和脂肪酸作用使之发生过 氧化，破坏膜的正常结构： 膜的不饱和脂肪酸减少，膜的液态性、流动性降低，通透性增 加。 （２）间接抑制膜蛋白功能，促进自由基与其它生物活性物质产生 ： 脂质过氧化 可激活磷脂酶 C 、磷脂酶 D