据日本Mycomjournal网站消息,汤森路透集团于2011年1月19日发表《2010年技术创新报告》,就全球专利动态进.pdfVIP

RNA 干扰在基因调控和生长发育过程中均起到重要作用,该技术对基础和临床医学的发展 均有着深远的影响,为帮助读者更好地理解 RNA 干扰对医学发展的影响,我们特请英国南安 普顿大学的徐云鹤博士对此进行了解读。 Andrew Fire 和 Craig Mello 在蠕虫中发现 RNA 干扰(RNAi)机制后不到 9 年即被授 予诺贝尔生理学或医学奖,这充分肯定了该科学发现在生物学和医学上的重要意义。RNAi 的 发现不仅揭示了一种在植物、动物和人体内普遍存在的生物学机制,更重要的是,其为研究基 因功能提供了一种强有力的工具,为治疗疾病提供了一种潜在的新手段。 随着人类基因组全序列测序工作的完成,用基因工程学的方法修正或替换缺陷基因的基 因疗法已成为基础和临床医学研究的热门课题。实施基因疗法的前提是了解疾病相关基因, 并用特定技术,如基因敲除(knock-out)验证其功能。用 RNAi 技术进行基因敲除省时、省力、 经济且简单易行,其大大提高了基因功能研究的速度,且必将促进基因疗法的发展。 多数药物的作用靶点为蛋白质,要研制这类药物必须对蛋白质的功能和结构有深入了解, 而研制以 mRNA 为靶点的 RNAi 疗法则不会受制于蛋白质结构研究的进展。RNAi 在低等生 物中是一种抵抗病毒感染的重要机制,但其在人体抗病毒感染中的作用尚有待研究。 用化学方法合成的 21~23 个核苷酸的双链 RNA(siRNA)和以质粒或病毒为载体的 siR NA 表达系统都可在人或动物细胞中诱发 RNAi,如能用此方法将某种关键病毒蛋白的合成或 癌基因的表达抑制或阻断,病毒感染或癌症即可被控制。已有研究结果显示,RNAi 可抑制人 类免疫缺陷病毒(HIV)在体外培养的人体细胞中的复制和致病作用,还可抑制严重急性呼吸 综合征(SARS)病毒在细胞内的复制,用 RNAi 技术抑制癌细胞生成的研究也取得了令人鼓舞 的结果。此外,RNAi 技术在治疗神经、心血管和内分泌疾病的研究方面也逐步开展起来。鉴 于 RNAi 在控制机体发育和细胞分化中的作用,有学者预言,有效的 RNAi 疗法将在 10 年内 问世。 虽然以 RNAi 为基础的疗法已进入临床试验阶段,但目前尚无成功的报道。阻碍 RNAi 技术用于临床的主要因素有二,其一是缺乏将 RNAi 安全、高效地导入靶器官、组织或细胞 的技术,其二则是,RNAi 的特异性不及预期。RNAi 的靶外作用可能是因siRNA 与非靶 mRN A 分子的部分核苷酸序列一致或其直接作用于 mRNA 的 3-非翻译区导致的。现已有研究表 明,经化学修饰的 siRNA 特异性和稳定性均有所提高。 总之,人们目前对 RNAi 机制的认识也许只是冰山一角,RNAi 技术对医学的影响也仅仅 是霞光初露。 2006 年诺贝尔生理学或医学奖颁予 RNA 干扰发现者 Andrew Z. Fire 生于 1959 年,1983 年于美国麻省理工学院获生物学博士学位,现任 美国斯坦福大学医学院病理与遗传学教授。 Craig C. Mello 生于 1960 年,1990 年于美国哈佛大学获生物学博士学位,现任美国马 萨诸塞大学医学院分子医学教授。 2006 年 10 月 2 日,瑞典卡罗琳斯卡研究院颁发了本年度诺贝尔生理学或医学奖,美国 斯坦福大学医学院的 Andrew Z. Fire 和马萨诸塞大学医学院的 Craig C. Mello 因发现一 种全新的基因调控方式——RNA 干扰(RNAi)而获此殊荣。 他们发现,双链 RNA 会使与之同源的基因沉默,并将这种作用命名为 RNAi。这种生化机 制在细胞的基本活动中扮演着重要角色,植物、动物和人体组织中均可见到 RNAi 这种特殊 的基因表达控制方式。RNAi 可抵抗 RNA 病毒感染(尤其是在植物和无脊椎动物中),并可削 弱跳跃基因[(jumping gene)即转座子(transponson)]对基因组的影响。现在该技术已经被广 泛用于对基因功能的研究,并可能在未来发展成为一种新的治疗方法。 细胞中的信息流:DNA→mRNA→蛋白质 众所周知,DNA 是多数生物的遗传物质,DNA 中所包含的遗传信息首先将被准确无误地 转录为 mRNA,后者再通过核糖体将特定遗传信息翻译为相应的蛋白质,这种 DNA→mRNA →蛋白质的基因信息流即为分子生物学的中心法则(图 1)。 人类的基因组由约 3 万个基因组成,但对每个细胞而言,仅部分基因是有用的