【化学】药物化学重点笔记打印.docx

精品学习资料 名师归纳总结——欢迎下载 中枢神经系统药物第一节药名冷静催眠药异戊巴比妥 (Amobarbital )结构与化学名5- 乙基 -5-(3-甲基丁基 )-2 ， 4， 6- （ 1H，3H， 5H）嘧啶三酮类型物理性质 中枢神经系统药物 第一节 药名 冷静催眠药 异戊巴比妥 (Amobarbital ) 结构与化学名 5- 乙基 -5-(3- 甲基丁基 )-2 ， 4， 6- （ 1H，3H， 5H）嘧啶三酮 类型 物理性质 巴比妥类，环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 白色结晶性粉末 弱酸性 (pKa 为 7.8) 可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前 配制； 化学性质 与硝酸银试液作用 - 生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 鉴别反应 与吡啶和硫酸铜溶液作用 - 生成紫蓝色络盐 体内代谢 药物用途 肝脏， 50 ％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 中效催眠药 异戊基 R2 = 乙基 ， R1 = 合成 巴比妥类构效关系： 1．丙二酰脲的衍生物， 具有惊厥作； 2．引入亲脂基团，将 5 位碳原子的总数在 4-8 ，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥；碳数超过 8， C-2 上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快，短； 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥； 苯巴比妥： 5- 乙基 -5- 苯巴比妥的用法 苯基 -2,4 ， 6- （ 1H， 3H， 5H）嘧啶三酮 冷静 口服 0.015-0.03g 一日三次 留意事项： 催眠 口服 0.03-0.09g 睡前服 麻醉 肌注 0.1-0.2g 术前 1/2-1 小时 1. 久用能成瘾 2. 肝功能严峻减退者慎用； 3. 注射剂用注射用水配成 5-10 ％溶液，现配现用；静注宜缓慢；给药过程中应留意观看病人的呼吸 及肌肉放松程度，以恰能抑制惊厥为宜； 9 第 1 页，共 6 页 精品学习资料 名师归纳总结——欢迎下载 长时中时异戊巴比妥， 环己烯巴比 妥短时超短时巴比妥，苯巴比妥司可巴比妥，戊巴比妥海索巴比妥，硫喷妥钠结构与作用时间长短的关系：与5 位上的取代基的氧化性质有关：. 5 位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸取，作用时间长. 5 位取代基为支链或不饱和时，代谢快速影响药效的另外两个因素, 主要以代谢产物形式排出体外, 冷静，催眠作用时间短；1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用2. 脂水安排系数：脂溶性和水溶性的相对大小；P = C0 长时 中时 异戊巴比妥， 环己烯巴比 妥 短时 超短时 巴比妥，苯巴比妥 司可巴比妥，戊巴比妥 海索巴比妥，硫喷妥钠 结构与作用时间长短的关系：与 5 位上的取代基的氧化性质有关： . 5 位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸取，作用时间长 . 5 位取代基为支链或不饱和时，代谢快速 影响药效的另外两个因素 , 主要以代谢产物形式排出体外 , 冷静，催眠作用时间短； 1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 2. 脂水安排系数：脂溶性和水溶性的相对大小； P = C 0/C w 肯定的脂水安排系数：保证药物既能在体液中转运，又能透过血脑屏障到达作用部位 溶于水：在体液中转运； 溶于脂：透过细胞膜 药名 地西泮 (Diazepam) 结构与化学名 1- 甲基 -5- 苯基 - 7- 氯 -1,3- 苯并二氮杂卓类 二氢 -2 H-1,4- 苯并二氮杂卓 -2- 酮 类型 物理性质 化学性质 鉴别反应 体内代谢 无色或白色结晶粉末，易溶于丙酮，氯仿，溶于乙醇，不溶于水 水解性： 4， 5 位开环为可逆性，不影响生物利用度 溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀； 肝脏， N-1 去甲基， C-3 的羟基化，羟基代谢产物与葡萄糖醛酸结合排出 发挥安定，冷静，催眠，肌内放松及抗惊厥作用，主要用于治疗神经官能症；可抗焦 虑； 药物用途 合成 七元亚胺内酰胺环是活性必需； 4,5 双键被饱和或并入四氢唑环可增加冷静和抗抑郁作用； 在 C-7 位和 C-2 ’位有强的吸电子基团存在时，水解反应几乎都在 定作用加强； N-1 以长链烃基取代，如环氧甲基，可延长作用 较好的抗焦虑和冷静催眠作用 安全范畴大 目前几已完全取代了巴比妥类等传统冷静催眠药物 构效关系 4， 5 位上进行，安 作用特点 酒石酸唑吡坦 ，N，6- 三甲基 -2- （ 4- 甲基苯基）咪唑 并吡啶 -3- 乙酰胺 . （半酒石酸盐） N [1,2-a] 10 第 2 页，共 6 页 精品学习资料 名师归纳总结——欢迎下载 其次节药名抗癫痫药苯妥英钠（Phenytoin Sodi