无菌原料药生产工艺验证方案.docx

无菌原料药生产工艺验证方案 目 录 1 概述 1 2 验证目的 1 3 适用范围 1 4 职责 1 5 验证人员 1 6 验证要求 1 7 验证工艺 2 8 工艺描述 2 9 取样计划及可接受标准 5 10 验证过程 6 11 验证结果与评价 8 12 偏差 10 13 稳定性试验 10 14 再验证 10 概述 产品描述 公司生产的*****为无菌原料药，其工艺验证主要为工艺过程的验证，包括精制结晶、过滤洗涤烘干、包装和无菌生产验证，以及不溶性颗粒的控制。 验证采用同步验证，取连续三批试生产批的数据利用制图（或表）统计分析方法进行数据分析。 本验证是在厂房设施验证、设备验证、设备清洗验证、工艺用水验证、无菌生产验证已完成的基础上进行的。 验证目的 通过验证证明*****无菌原料药的生产工艺处于控制状态，所有被定义为关键工艺及控制参数范围已被验证，此工艺能恒定地生产出符合预先规定的质量标准的产品。 适用范围 适用于公司*****无菌原料药生产工艺的验证 职责 生产技术部负责验证方案和验证报告的起草、生产计划的安排（包括与各部门的协调）。 生产车间负责生产的进行和批生产记录的填写。 质量管理部负责检验方法的验证和中间过程、产品的检测。 验证工作组负责验证方案和验证报告的审核和批准。 验证人员 姓 名 所在部门 职 务 验证分工 验证要求 所有原辅料必须通过各个原辅料测试标准规定的所有项目 主要原辅料检测情况 原辅料名称 产地 批号 质量标准 检测结果 检测报告编号 结论 备注 所有仪器、仪表均校验合格，所有设备性能确认完好 仪器、仪表校验情况 仪器、仪表名称 编号 型号 测量范围 精度 校验情况 校验人 备注 主要设备验证情况 设备名称 验证时间 验证结果 验证主管 结晶罐 过滤洗涤干燥器（三合一） 取样：本验证不论何种样品的取样均采用B、M、E制度，即开始、中间和末了，将样品分成三个1/3部分，在每个部分中取样，开始的1/3为B；中间的1/3为M，末了的1/3为E。 验证时的取样除常规取样点外，还必须增加额外的取样点。 每个部位的样品，必须单独测试有关项目。 验证工艺 操作规程、质量标准及存放地点 名 称 编 号 存放地点 备 注 *****无菌原料药操作规程 *****无菌原料药质量标准 无菌过滤验证方案 工艺描述 工艺流程图及工序管理点 工艺流程图 溶剂 活性炭 精滤（无菌过滤）溶解预过滤脱色精滤（无菌过滤）预过滤脱色溶解过滤、洗涤、干燥成盐结晶原料 A 精滤 （无菌过滤） 溶解 预过滤 脱色 精滤 （无菌过滤） 预过滤 脱色 溶解 过滤、洗涤、干燥 成盐结晶 A 无菌液 溶剂 活性炭 原料 B B 无菌液 产品 工序管理点 工序 质量控制点 控制项目 控制指标 检验方法 频次 精制 A 无菌液 澄明度 ≤8点 目测 1次/批 B 无菌液 澄明度 ≤8点 目测 1次/批 结晶 搅拌速度 Hz 变频器 1次/批 温度 ℃ 温度计 随时 过滤洗涤干燥 洗涤 洗涤溶剂量 L 计量 2次/批 洗涤溶剂 澄明度 ≤8点 目测 1次/批 干燥 澄明度 ≤8点 目测 1次/批 真空度 ≤-0.09MPa 真空表 随时 温度 ℃ 温度计 随时 工艺过程简介 无菌液A制备 将****L溶剂放入不锈钢反应锅中，开搅拌投入**Kg原料A，升温至**℃，待A全部溶解后，加活性炭*kg，搅拌**分钟，将料液放入压滤罐压入预过滤间中间贮罐中，反应锅用溶剂淋洗，也经压滤罐压入贮罐。 将中间贮罐中的A溶液经0.45μm钛棒和0.22μm滤芯精滤压滤到结晶罐。 无菌液B制备 同8.2.1操作，得到无菌液B。 成盐结晶 开结晶锅搅拌，调节搅拌速