《GMP》文件培训资料一.pptxVIP

制药企业GMP文件编制培训班;资料选编（一）;一、验证管理文件的编制;验证工作是非常重要的，它不但能够证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果；而且，还要根据验证结果来确定任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统的条件或参数；还能够查出发生质量问题或差错的原因。 例如：我们按照2000版药典的要求，使用集菌仪将20瓶大输液通过集菌器过滤后，加入培养基到集菌器中进行培养，初期，不合格和复检很多，分析原因，认为可能是灭菌不完全或集菌器原始带菌，为此，首先对灭菌柜进行再验证，灭菌柜没有发现问题，对集菌器进行验证，发现集菌器有10%带菌，经过与供货厂商交涉，他们提高了产品质量，做到集菌器绝对无菌，结果是我们的产品全部合格。我们感到验证是有用的，绝对不是走形式。;1 GMP对验证的规定 我国GMP（1998年修订）特设验证一章，其规定如下： 第五十七条 药品生产企业验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证。 第五十八条 产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证。当影响产品质量的主要因素，如工艺、质量控制方法、主要原辅料、主要生产设备等发生改变时，以及生产一定周期后应进行再验证。 第五十九条 应根据验证对象提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。验证工作完成后应写出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。 第六十条 验证过程中的数据和分析内容应以文件形式归档保存。验证文件应包括验证方案、验证报告、评价报告、评价和建议、批准人等。 药品GMP认证检查评定标准中有关验证的规定有： *5701 企业是否进行药品生产验证，是否根据验证对象建立验证小组，提出验证项目、制定验证方案，并组织实施。 *5702 药品生产过程的验证内容是否包括空气净化系统、工艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、主要原辅料变更。 *5703 关键设备及无菌药品的验证内容是否包括灭菌设备、药液滤过及封（分装）系统。 5801 生产一定周期后是否进行再验证。 5901 验证工作完成后是否??出验证报告，由验证工作负责人审核、批准。 6001 验证过程中的数据和分析内容是否以文件形式归档保存。验证文件是否包括验证方案、验证报告、评价和建议、批准人等。 其中有三条是关键项目，关键项目如不合格称为严重缺陷，检查中如果有一项不合格，则不能通过GMP认证，由此可见验证工作的重要性。; 2验证项目 GMP98修订版在附录的总则里规定了必须验证的项目，其中，所有药厂必须进行验证的项目有： 空气净化系统 工艺用水系统 生产工艺及其变更 设备清洗 主要原辅料变更 无菌药品生产过程的验证还应增加； 灭菌设备 药液滤过及罐封（分装）系统 上述验证项目还应该根据本厂实际情况进行细化，尽量对关键设备、关键工艺过程、关键原材料进行验证和再验证。;3 验证文件的编制 验证文件与验证管理文件都属于制药企业的文件系统。验证文件是再验证过程中形成的，是记录验证活动全过程的技术资料，包括验证方案，各种生产标准操作规程、验证人员组织机构、各项原始数据、验证结果出现偏差时的调查结论及必要时对生产标准操作规程的修订内容；验证管理文件则是按验证管理要求制定的标准类和记录（凭证）类文件。其中生产标准操作规程是进行验证的基础文件，既是验证对象，又是验证时需遵循的操作步骤。 确定验证项目，编制验证目录 验证管理文件应包括： 3.3.1 验证管理标准 3.3.2 再验证管理标准 3.3.3 具体验证项目的验证规程 3.3.4 具体验证项目验证方案 3.3.5 具体验证项目再验证方案;4 验证文件编制举例 4.1 验证管理标准 4.2 再验证管理办法 4.3 注射用水系统验证规程 4.4 注射用水系统验证方案 4.5 注射用水系统在验证方案;二、GMP认证申报材料编制的关键点 GMP认证申报材料的编制是对本企业实施GMP工作的检查和总结，通过编写GMP认证申报材料可以发现企业实施GMP工作存在的问题，还可以在GMP认证检查前的时间内做一些整改工作，临阵磨枪，也是对实施GMP工作的促进。 按照SDA国药关安【1999】105号文件颁发的药品GMP认证管理办法 第二章 认证申请 的规定，申请GMP认证的企业应报送： 1 《药品GMP认证申请书》一式二份。 （最少三份） 2 药品GMP认证申报材料一式二份。 （最少应该准备七份， 上报国家SDA二份，省SDA一份，检查时使用四份）;药品GMP认证申报材料包括： （一）、有关法规文件资料 1 药品生产企业许可证 （复印件） 2 营业执照 (复印件) 3商