病理生理学课件-弥散性血管内凝血（dic）（发生机制）.docxVIP

弥散性血管内凝n III III Disseminated Intravascular Coagulation (DIC) （发生机制） —、DIC的开展过程 ＞凝血系统广泛激活和广泛微:IIItil栓形成（高凝期）＞凝血因子大量消耗（消耗性低凝期） ＞凝血系统广泛激活和广泛微: III til栓形成（高凝期） ＞凝血因子大量消耗（消耗性低凝期） III ＞继发性纤溶功能增强（纤溶亢进期） ＞继发性纤溶功能增强（纤溶亢进期） 二、DIC的发生机制 二、DIC的发生机制 (-)凝血系统广泛激活和微血栓形成 III 组织损伤、组织因子(TF)大量释放 血管内皮细胞损伤 炎症反响和细胞因子的作用 血细胞大量破坏、活化及血小板的激活 其它促凝物质入血 抗凝功能减弱 纤溶功能降低 1.组织损伤、TF大量释放 是炎症和感染引起凝血启动的关键途径 原因：感染、烧伤、手术、严重创伤、产科意外肿瘤坏死、血行转 移 TF大量表达和释放，形成TF-FVIIa复合物，启动外源性凝血系统 组织破坏释放溶酶体酶，水解、活化凝血因子 TF的表达： 正常血管内皮细胞 单核细胞、巨噬细胞及中性粒细胞 不 表达，受损或炎症时表达增加并释放； 血管外组织如脑、肺、胰腺、肾、肝和子宫、胎盘正常时恒定表达 ,受损后大量释放。 2.血管内皮细胞损伤III 2.血管内皮细胞损伤 III 71 原因：内毒素、病毒、炎症、缺氧、机械损伤、辐射、氧化应激等。 ＞激活凝血系统：内皮受损，合成和释放TF。 ＞激活血小板：内皮下成分胶原、vWF等促进血小板黏附、聚集和释放。 A 受.员内论促进白细胞趋化、黏附和活化，释放炎性因子，促进TF表达 和释放； 炎性因子促进内皮损伤。 ＞内皮细胞的抗凝和纤溶功能降低 TFPI、AT-IIL TM、PGI?等抗凝物质减少; 促纤溶物质LPA减少，抗纤溶物质纤溶酶原激活物抑制物（PAD增加。 ＞血管收缩 内皮细用包合成释放血小板活化因子（PAF）、内皮素等血管收缩因子增 多，而血管舒张因子PGI2、NO等减少。 3.炎症反响和细胞因子的作用 感染-?炎性细胞活化TTNF a IL1 a IL6等释放 ＞损伤组织细胞，特别是血管内皮细胞，进一步诱导内皮细胞释放 TF ＞活化白细胞如巨噬细胞，释放TF ＞提高纤溶酶原激活物抑制剂（PAI）水平 抑制纤溶 ＞抑制生理性抗凝途径的作用，如组织因子途径抑制物 4.血细胞大量破坏和血小板激活 1）红细胞损伤 1）红细胞损伤 原因： 原因：血型不符输血、免疫性溶血 RBC破坏释放大量ADP和磷脂一＞血小板聚集释放和凝血 2）白细胞破坏或活化 2）白细胞破坏或活化 原因：感染、白血病 活化或破坏后释放TF物质，启动凝血通路 活化后释放炎性因子，损伤血管内皮，促进凝 血 3）血小板活化 多为继发性，可放大凝血作用 ＞内皮损伤暴露胶原，血小板黏附聚集；凝血酶、ADP等诱导血小板聚集活化 O ＞活化释放TXA2,正反响促进血小板聚集及小血管收缩 ＞促进炎性细胞活化、炎性因子释放AggregationAdhesionThrombinSecretion? Platelet Coagulant ActivHios ＞促进炎性细胞活化、炎性因子释放 Aggregation Adhesion Thrombin Secretion ? Platelet Coagulant ActivHios Source Adapted from Colman Rw. et al in Colman RW. et al, eds Hemostases and Thrombosis Baste Pnnciptes and CUmc引 PractKe Phrtaaeiphia J D Lippincott Co . 1994 3 5.其它促凝物质异常入III 5.其 它促凝物质异常入 III 急性胰腺炎: 胰蛋白酶直接激活FX和凝血酶原; 胰蛋白酶增强FVIII和FV活性，促使凝血酶形成; 胰腺组织坏死释放大量TF o 2）羊水栓塞： 羊水富含TF,进入血循环启动外源性凝血途径； 羊水中的纤溶酶原激活物，促进纤溶，诱发出血 3)带负电荷的异物入血：经血行转移的癌细胞、白血病细胞除表达TF 启动凝血外，还可通过外表接触直接激活XII因子。 3) 4）外源性毒素入血：蜂毒和蛇毒直接激活FX、凝血酶原及纤维蛋白原。 机体抗凝功能减弱 AT III水平降低：合成」、消耗和降解T PC合成I、血栓素合成】，PC系统功能抑制 TF大量释放，组织因子途径抑制物(TFPI)功能障碍 酸中毒T肝素功能抑制 机体纤溶功能降低 内皮损伤一促纤溶物质t-PA I ,抗纤溶物质PAI T 演示者 20XX-07-24 14:16:23 （-）凝血因子大量消耗 II