肝素类抗凝药物作用机制及发展.pptVIP

 肝素类抗凝药物作用机制及发展;普通肝素的发现;肝素的制备;肝素的首次临床应用;肝素作用机制的研究历程;;只有部分肝素分子能与AT结合(30-50%);切碎普通肝素;不同长度肝素分子的抗Xa 与 抗IIa 活性;肝素作用机制的研究历程;低分子肝素的制备方法;普通肝素、低分子肝素 抗Xa 与 抗IIa 活性;肝素作用机制的研究历程;特殊的戊糖序列是肝素与AT的结合位点;人工合成了肝素分子特殊的戊糖序列;人工改建的戊糖序列 -- 磺达肝癸钠;肝素、磺达肝癸钠抗Xa 与 抗IIa 活性;肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠;肝素诱导的血小板减少症(HIT)的作用机理;肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠;;肝素 － 低分子肝素 －磺达肝癸钠;磺达肝癸钠的临床循证过程;Ephesus试验 N = 1817;磺达肝癸钠显著减少骨科大手术后DVT/PE的发生;磺达肝癸钠的临床下循证过程;;主要疗效终点 ;;;磺达肝癸钠临床循证过程;NSTE ACS患者，胸部不适24h;死亡/心梗/顽固性缺血：第9天;严重出血：第9天;出血发生率：第9天;严重出血：第30天;死亡：第30天;6个月时的死亡;死亡或心梗：6个月;OASIS 5研究显示9天时出血率较低能够转化为长期死亡率下降;研究期间接受PCI手术并发症;肝素类药物延长ACT/APTT主要依赖抗IIa活性;肝素类药物抗IIa活性差异;IIa生成速度或IIa生成总量可以反映药物抑制组织因子途径血栓的能力;OASIS 8;OASIS-5 结 论;12,000 STEMI 患者 症状出现12 h 以内 入选: ST ? ? 2 mm 胸前导联 或 ? 1 mm 肢体导联 排除: 抗凝禁忌, INR1.8, 妊娠, ICH12 mo.;主要疗效终点：30天死亡/MI;试验结束时死亡/再梗(3-6个月);30天严重出血事件;预设的亚组分析：30天死亡和再梗;OASIS 6 结论:;总 结;如何理解戊糖的抗栓机制;XIa;XIa;XIa;XIa;XIa;两类血栓的特点有很大区别;XII因子缺乏;VII因子缺乏;XIa;普通肝素、低分子肝素、戊糖抗Xa 与 抗IIa 活性;常用抗凝药物抗凝特性;XIa; 不同抗凝药物抑制接触性血栓的能力;;只具有抗Xa活性的戊糖不延长ACT;低分子肝素仅轻度延长ACT;同时具有抗Xa与IIa活性的肝素可明显延长ACT;ACT的延长与肝素类药物的抗IIa活性相关;达肝素对ACT地影响;肝素类药物延长ACT/APTT主要依赖抗IIa活性;肝素类药物抗IIa活性差异;常用抗凝药物预防接触性血栓的能力; 不同抗凝药物抑制自身性血栓的能力;XIa;血栓形成的起始和放大阶段;IIa生成速度或IIa生成总量可以反映药物抑制组织因子途径血栓的能力;延长PT可抑制自身性血栓血栓;延长APPT也可抑制自身性血栓血栓;肝素类对凝血酶生成速率和总量的抑制;常用抗凝药物抗凝特性;谢谢