从一例结肠癌患者探讨西妥昔单抗致皮疹的病例分析.docVIP

从一例结肠癌患者探讨西妥昔单抗致皮疹的病例分析、案例背景知识简介 四、讨论 （一） 西妥西单抗的疗效机制 西妥西单抗是一种特异性靶向作用于表皮生长因子受体（EGFR）的单克隆 抗体，作为分子靶向治疗的EGFRIs类重要药物，其在相应实体瘤治疗中发挥着 重要作用并受到广泛关注，它与 EGFR有很强的亲和力，能阻止 EGFR与其天 然配体结合，封闭生长因子的天然位点，阻止配体诱导的受体活化和磷酸化， 抑 制酪氨酸激酶活化，阻断与肿瘤细胞增殖有关的信号转导通路，抑制细胞增殖， 促进细胞凋亡，抑制内皮细胞增生与新生血管生成和转移，具有抑制癌细胞侵蚀、 转移，增强细胞毒药物、电离辐射的抗癌作用。 （二） 患者出现皮疹与西妥西单抗的相关性 经临床证实，EGFRIs类不引起细胞毒药物相关的传统不良反应，与传统化 疗药物联用，亦少有毒性叠加作用。但该药最常见的不良反应为皮肤反应， 发生 率96%~100%，其中尤以座疮样皮疹最为多见， 山 级以上反应者须中断治疗， 伴随的瘙痒、颜面潮红等症状也给患者带来较大痛苦。因患者同时应用的亚叶酸 钙、5-FU和奥沙利铂并无引起座疮样皮疹的报道，而西妥西单抗致座疮样皮疹 最多见，并且该患者应用西妥西单抗3个周期后出现座疮样皮疹，化疗药物停用 后座疮样皮疹未消失，继续使用西妥西单抗皮疹范围变大， 故可以判断该患者的 皮疹发生是由该药引起。 （三） 西妥西单抗致皮疹的机制和疗效相关性 国内外研究显示，西妥西单抗治疗后皮肤反应的发生及其严重程度与疗效有 相关性，皮肤反应越重的患者，西妥西单抗治疗有效率越高，患者中位生存期越 长，因此可将皮肤反应作为西妥西单抗疗效的指标， 具体机制尚不清楚。有基础 研究表明，HER1/EGFR在皮肤毛囊和角化细胞的正常分化和生长过程扮演者重 要角色，抑制HER1/EGFR,可引起皮肤毒性。皮疹的出现一方面是有效的信号， 另一方面也干扰正常治疗、影响患者生活质量使治疗中断。该患者出现 II级皮 疹的同时病灶缩小也很明显，也从临床实际病例中验证 实了皮疹和疗效的相 关性。 （四） 西妥西单抗致皮疹的防治 西妥西单抗的说明书中指出 其常可引起不同程度的皮肤毒性反应，此患者 用药期间应注意避光。轻到重度皮肤毒性反应无须调整剂量， 发生严重皮肤毒性 反应者，应酌情减量。出现皮肤破溃后的处理尚无统一的方法， 可在皮疹破溃处 均匀涂抹地塞米松，另将庆大霉素（8万U）和地塞米松（5mg） 2支用生理盐 水10ml稀释。将该药液湿润无菌纱布，覆盖于皮疹破溃处（湿敷面积应该大于 创面），外层绷带轻裹固定。庆大霉素属于氨基糖苷类广谱抗生素，有较强的抑 菌和杀菌作用，主要用于治疗细菌感染，特别是革兰阴性菌引起的感染。地塞米 松具有抗炎、抗毒、抗过敏作用，对药物、化学、机械等因素引起的炎症反应有 很好的抑制作用，能减轻炎症的渗出、水肿，改善毛细血管的通透性，从而减轻 炎症反应。每天换药1次，必要时2~3次/天，庆大霉素和地塞米松的使用剂量 视创面面积或皮疹严重程度而定。嘱患者注意避光，阳光下暴晒可加重皮肤反应。 建议患者外出时带帽，并在皮肤干燥处涂抹止痒霜或抗座疮制剂。 局部冷敷同样 有助于缓解瘙痒。保持指甲平整清洁，以免抓伤皮肤。 五、小结 按照药物不良反应因果关系判断的 5项原则，可认为该患者皮疹的发生与西 妥西单抗的关系属于 肯定”的关系。皮疹是西妥西单抗最常见的不良反应， 在实 际工作中要平衡好药物疗效和患者耐受性两者的关系，既达到最大化治疗效果的 目的，又保证患者用药的依从性，提高患者的生活质量。