钯催化的插羰反应-060410.pdfVIP

经典化学合成反应标准操作 钯催化的插羰反应 编者：钱占山 药明康德新药开发有限公司化学合成部 药明康德内部保密资料 经典合成反应标准操作 — 钯催化的插羰反应 药明康德新药开发有限公司 Contents 1． 前言………………………………………………………………… 2-3 2． 插羰反应制备羧酸及其衍生物 ………………………………… 4-15 3． 插羰反应制备羧酸实验操作 …………………………………… 15-16 4． 插羰反应制备羧酸酯实验操作 ……………………………… 16-19 5． 插羰反应制备酰胺实验操作 ………………………………… 19-20 6． 插羰反应制备醛 ………………………………………………… 20 7． 插羰反应制备醛实验操作 ……………………………………… 21-22 8． 插 羰 反 应 制 备 酮 … … … … … … … … … … … … … … … 2 2 - 3 0 9． 插羰反应制备酮实验操作 ……………………………………… 30-31 药明康德内部保密资料 Page 1 of 31 经典合成反应标准操作 — 钯催化的插羰反应 药明康德新药开发有限公司 1. 前言 在有机合成中，钯催化的反应是一类特别有用的反应，它提供了一种形成碳 -碳键 的独特的方法。这类反应的优点： 1、不需要加入其他氧化剂催化； 2、只需催化量的钯 催化剂。钯催化的插羰反应是这类反应中应用最为广泛的反应之一，在这里我们将重点 介绍它。 3 众所周知，在格氏反应中单质镁金属与带有 sp 杂化碳原子的有机卤化物（烷基卤 2 化物）反应要比带有 sp 杂化碳原子的有机卤化物（芳基和烯基卤化物）反应更容易。 2 而与此相反，钯的络合物与含有 sp 杂化碳原子的有机卤化物反应更容易。换句话说， б 烯基和芳基卤化物非常容易与 Pd(0)发生氧化加成反应， 从而生成含有钯 -碳 -键的络合 物中间体 1；然后，不饱和化合物（例如：烯烃、共轭二烯、炔烃和一氧化碳等）插入 到钯 -碳键之间；最后，经过还原消去或者 β-氢消去反应生成相应的目标化合物。与此 同时，Pd(0)催化剂得以再生并开始新的催化循环。 由此可见，正是因为生成了这种含有 钯-碳 б-键的络合物中间体，才使得接下来的插入和金属转移过程变成可能。 实验证明， Pd 的配合物比较容易与碘化物和溴化物发生氧化加成反应