临床药理学--抗肿瘤.ppt

ppt课件 肿瘤细胞耐药性产生的机制 天然耐药性：有些肿瘤细胞对某些抗肿瘤药物一开始就不敏感，如处于非增殖的G0期细胞一般对多数抗肿瘤药不敏感； 获得性耐药性：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象，其中最突出的、最常见的耐药性是多药耐药性（多向耐药性）； 耐药性的生化机制可有肿瘤细胞内活性药物减少（摄取减少、活化降低、灭活增加和外排增加）；药物作用的受体或靶酶的改变；利用更多的替代代谢途径和肿瘤细胞的DNA修复增加等。 耐药细胞膜上多出现P-糖蛋白等跨膜蛋白，依赖ATP介导药物向细胞外转运，又称为细胞外排泵。 克服耐药 ● 肿瘤不同时期，特别是既往有无治疗明显影响疗效 ● 发现多药耐药（MDR）现象、多药耐药基因（mdr-1，mdr-p）、p-糖蛋白，促使研究、寻找克服耐药的各种途径。 ● 实验研究已发现很多改善耐药的药物，临床取得成功少 ● 新作用机制药物对复发卵巢癌（紫杉类）、乳腺癌（紫杉类、新芳香化酶抑制剂）、大肠癌（Top-1抑制剂）有效 ● 新的联合化疗方案对复发耐药肿瘤也有相当疗效。 抗癌药物剂量 给药方案