核分析法与生命科学中的微量元素：第十二章 微量元素与肿瘤.pptx

第十二章 微量元素与肿瘤 ;北美、北欧、西欧、大洋洲 — 结肠直肠、乳腺、前列腺 例外：大洋洲以黑色素瘤为主 中欧、南欧 — 胃癌、膀胱癌 亚洲东部(含日本、中国) — 胃、食道、肝脏 — 发达地区：肺、结肠直肠、乳腺 — 欠发达地区：分布模式不清晰;肿瘤发生的过程相当复杂，一般认为有三个阶段，即启动、促癌和进展。 启动阶段是指致癌物进人人体后到达靶器官，与靶细胞的DNA 以共价键形式结合，形成潜伏癌细胞的过程，这一过程只需数分钟就能完成。 促癌阶段是指从潜伏的癌细胞发展到临床上可诊断的肿瘤的过程，需要数年到数十年的时间。 进展阶段则是指肿瘤细胞发生恶性病变和侵蚀性，发展为癌症，甚至癌转移的过程。由于癌症发生需要漫长的时间，如果能有效地延缓其进展，就能有效地预防癌症的发生。 因此，促癌阶段一直是肿瘤预防的重点，控制促癌剂的 接触是预防癌症的重要措施和手段。;致癌微量元素 微量元素的致癌机制 抗癌微量元素 常见肿瘤与微量元素;一、化学致癌物及其分类 国际癌症研究中心(IARC) 提出， 80%以上人类肿瘤是由化学物质所引起的 （一）根据组成、结构和性质分类 1、有机物 包括一般有机化合物、多环芳香烃、芳香胶及偶氮类化合物、亚硝胶类化合物和细菌毒素及其他天然产物等。 2、微量元素及其化合物 ;一）根据组成、结构和性质分类 1、有机物 2、微量元素及其化合物 砷、镍、镉等微量元素及其化合物具有致癌作用，如砷可致皮肤癌、肺癌，镉可致前列腺癌、肺癌，镍与鼻咽癌有关。 （二）根据体内作用方式分类 直接致癌物和间接致癌物。 （三）化学致癌物的危险等级 1 级是指接触与癌症发生有因果关系。 2 级是指对人可能有致癌作用，但不能被证明有因果关系，根据其致癌作用的程度又可分为2A、2B。 3 级是指现有资料不足以做出具有致癌危险性结论。 ;二、致癌微量元素;三、致癌微量元素的存在形态、接触途径 （一）砷 亚砷化钾(F1ower 液)可诱发皮肤癌。 ;（二）铬;（三）镍 难溶性的化合物有强致癌性，易溶性的未能证实其致癌性。 (1)职业接触如镍矿、镍金属粉、镍盐和镍冶炼等，可致肺癌、鼻咽癌等。 (2)食物接触：最典型的与鼻咽癌有关。 (3)吸烟 烟中的镍可与一氧化碳结合成为强致癌性的炭基镇， （四）铍 (1) 急性铍中毒（急性铍肺）：可由铍及其化合物，尤其是氟化铍和氧化铍引起。 (2)慢性铍肺：主要由金属铍及其氧化物引起。 （五）镉 氧化物、 （六）铅 醋酸铅、亚醋酸铅、 ;生活饮用水卫生标准(GB 5749-2006) As， Pb，：0.05， CD：0.01 mg/L;致癌微量元素 微量元素的致癌机制 抗癌微量元素 常见肿瘤与微量元素;第二节 微量元素的致癌机制 一、对核酸的作用 二、促进自由基的生成 三、细胞凋亡失控 ;一、对核酸的作用 金属离子在体内可与生物大分子形成金属整合物。核酸中的糖、磷酸、各种碱基，尤其是嘌呤碱基的-N 、一OH 或一NH2基，极易与金属结合，从而改变核酸的立体结构，导致碱基错误配对或链断裂，发生突变。 突变可能造成抑癌基因的丢失或失活，进一步引致细胞癌变。;二、促进自由基的生成 自由基是带有未成对电子的分子如NO 、. CH3 、.H 、O2- .等。由于未成对电子有成对的趋势，因此自由基非常活泼。 自由基在诱导癌、促癌等方面均发挥着重要作用。 金属离子被吞噬进人细胞后，往往会参与体内化学反应，产生自由基如活性氧等，从而间接引起肿瘤的发生。活性氧具有极为活泼的单电子，易与DNA 分子结合，形成DNA 加合物如8-羟基鸟嘌呤(8-OHdG)。 8-OHdG 可改变碱基配对的性质，导致难以修复的DNA 链中易位 8-0HdG 的含量，与镉浓度呈正相关。;A simplified view of a portion of the DNA molecule, as well as the various types of damage it can experience. Four building blocks or bases combine to form the DNA molecule: adenine (A)（腺嘌呤）, guanine (G) （鸟嘌呤） , cytosine (C)（氧氨嘧啶）, and thymine (T)（胸腺嘧啶）.;Cellular Effects;致癌微量元素 微量元素的致癌机制 抗癌微量元素 常见肿瘤与微量元素;第三节 抗癌微量元素 一、