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屠呦呦回顾青蒿素发现艰难历程 约瑟夫·戈尔斯坦在这本杂志里提到了，创造 (发明 )和揭示 (发现 )是生物医 学进步的两条不同的路径。 作为一名植物化学家， 我很有幸地在这两条道路上都 有所收获，尤其是在 20 世纪 60 年代到 80 年代这段日子里。 1955 年我毕业于北 京医学院药学系， 此后被分配到中医研究院 (现中国中医研究院 )，从事中药研究。 1959 年到 1962 年之间，我参加了一项中医的培训课程，此课程主要是针对有西 医背景的专业人士开设的。 两年半的培训让我发现了中医的奇妙和可贵， 以及站 在人类和宇宙的高度的哲学思辨之美。 青蒿抗疟作用的发现 疟疾是由恶性疟原虫引起的疾病，几千年来一直威胁着人类的生命安全。在 20 世纪 50 年代国际消灭疟疾的尝试以失败告终之后，疟疾再度肆虐。这很大程度 上归因于寄生虫对当时的抗疟药物，如氯喹，产生了抗药性。 1967 年，在“ 523 办公室”领导下， 中国启动了抗疟项目。 我所在的研究院很快参加到了这个项目 之中，并委任我为疟疾研究小组组长。 该小组由植物化学和药理活性研究员组成。 我们这群年轻人开始了研究如何从中药里提取和分离抗疟有效成分。 工作的第一阶段，我们研究了超过 2000 种的中药，发现了其中的 640 种可能有 抗疟效果。 我们用小鼠模型评估了从大约 200 种中药里获得的 380 种提取物。然 而，过程并没有那么顺利。想要有重大发现谈何容易。 一份青蒿提取物给研究工作带来了转机。青蒿提取物很好地抑制了寄生虫的生 长。然而，这个发现并没有在之后的实验中重复出来， 并且与此前文献中记载的 有冲突。 为了找到合理的解释， 我们翻阅了大量的文献。 唯一一篇关于使用青蒿减轻疟疾 症状的文献出自于葛洪的 《肘后备急方》。文中提到： “青蒿一握，以水二升渍， 绞取汁，尽服之。”（图 1）这句话给了我灵感。我们传统的提取方法里的加热 步骤可能会破坏药物的活性成分。在较低的温度中提取可能有助于保持抗疟活 性。果然，在使用较低温提取方法之后，提取物的活性得到了大幅提升。 随后我们把提取物分离为酸性和中性的两部分。 终于，在 1971 年 10 月，我们获 得了中性无毒的提取物。 这份提取物对伯氏疟原虫感染小鼠和食蟹猴疟原虫感染 的猴子有着 100%的疗效。这个结果标志着青蒿素发现上的突破。 从分子到药物 在文化大革命期间， 是没有办法做新药的临床试验的。 为了疟疾病患的福祉， 我 和我的同事们勇敢地成为了青蒿素的第一批志愿受试者。 在确认了青蒿素提取物 对人体是安全的情况下， 我们前往海南省， 在患有间日疟原虫和恶性疟原虫的病 人身上试验该提取物的有效性。 临床试验的结果激动人心： 经治疗的病人疟疾症 状迅速消失， 这些症状包括高烧和血液中的寄生虫数量。 而采用氯喹治疗的病人 却没有这些临床收益。 积极的临床结果指引着我们再接再厉。 我们接着分离纯化了青蒿的抗疟有效成分 (图 2) 。1972 年，我们得到了提取物中的活性成分，分子量为 282 道尔顿的无色 晶体，分子式是 C15H22O5，熔点在 56 –157°C。我们将其命名为青蒿素。 按照戈尔斯坦的观点， 青蒿素的发现是我们科研征程的第一步——揭示。 我们接 下来要进入下一步——创造，把