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倍他司汀治疗眩晕研究论文 摘要目的：分析倍他司汀作用机理及临床应用的研究进展。方法：在对其作用机制全面分析的基础上，对国外临床研究进行综述。结果与结论：从近20年的研究成果来看，倍他司汀作为一个组胺H1受体的弱激动剂，H3受体的强拮抗剂，对各种程度及发作频率的眩晕、头晕、不平衡的症状均能有效控制，并能显著改善局部脑血流量。其毒副作用也较其他抗眩晕药低，并有长期用药作用不减退的特点。倍他司汀是梅尼埃病和其他前庭性眩晕维持治疗有效的药物，并可用于治疗头晕、大脑局部供血不足。 STUDYADVANCESOFBETAHISTINEINTREATMENTOFVERTIGO ABSTRACTOBJECTIVE:Themechanism,clinicaluseandstudyadvancesofbetahistinewereanalyzed.METHODS:Theadvancesinforeignclinicalstudieswerereviewed.RESULTSANDcONCLUSION:BetahistineisaweakhistamineH1receptoragonistandastronghistamineH3receptorantagonist.Fromtheachievementofthelatetwentyyears’studies,itcanbeconcludedthattheagentiseffectiveintreatmentofvertigo,dizzinessandunbalanceofvariousdurationandseverity,andcerebralbloodflowcanbealsosignificantlyimprovedbyit.ItsADRsislowerthanotherantinicdrugsandnodrugresistancewasobservedduringlongtermstreatment. KEYWORDSBetahistine;Vertigo;Dizziness;Histamine 眩晕是由外周迷路或中枢前庭通路失常引起的临床表现〔1〕。其病因主要有梅尼埃病、良性位置性眩晕、运动病、突发性前庭衰竭等。近20年来，人们认识到组胺及组胺受体是哺乳动物前庭系统的重要中介物质，使用组胺受体激动剂及拮抗剂治疗眩晕有了很大进展〔2〕，其中倍他司汀(betahistine)由于其高效、低毒而倍受瞩目。 1作用机制 倍他司汀的化学结构和药理性质与组胺相类似。它是组胺H1受体的弱激动剂，H3受体的强拮抗剂，对H2受体几乎没有作用〔3〕。 在中枢神经系统，许多研究已证明组胺同时作为局部激素和神经递质，与激素分泌，能量产生，睡眠同清醒，脑血流量的调节相关。组胺H1受体与磷酸肌醇通路相耦联，通过第二信使使钙离子动员，对外周及中枢的微血管均有很强的舒张作用〔2，4〕。组胺H1受体在中枢神经系统对保持清醒状态是必不可少的，H2受体与腺苷酸环化酶系统相关，以环腺苷单磷酸作为第二信使，其在中枢神经系统的作用还有待进一步的研究〔5〕。已经发现在突触后膜同时有H1、H2受体存在〔2〕。H3受体是存在于突触前膜的自受体，对神经末梢组胺的合成和分泌起着副反馈调节的作用。H3受体的分布主要集中在中枢，但其对外周循环系统和胃肠道的功能起着生理调节作用〔6，7〕。体外实验证明组胺能引起前庭中核神经元去极化，并促进这些神经元的自发性放电〔8〕。H3受体被认为与此作用有关，可能是通过抑制突触末梢组胺的释放，对前庭神经元的放电起下调作用〔2〕。 倍他司汀通过抑制H3受体抑制组胺的自身负反馈机制延长已分泌组胺的作用时间。目前的研究表明它抗眩晕的作用机制主要集中在：①对脑及内耳血管舒张作用。这被认为是组胺抗眩晕的最重要的作用机制〔2〕。动物实验证明静注倍他司汀可舒张血管，使椎-基底动脉系统血流量增加54%。还有研究表明，它可对内耳、迷路、前庭微循环系统包括毛细血管、小动脉、血管纹、螺旋韧带中的毛细血管、小动-静脉连拱(arcades)产生舒张作用。而且大鼠实验显示倍他司汀在不引起系统效应的低剂量下，就可引起迷路血流量(CBF)的增加。这种作用不能被H3受体激动剂α-甲基组胺阻断，而能被胆碱能受体阻断剂阿托品阻断，这提示倍他司汀可能通过作用于迷路血管上的特殊受体，如胆碱能受体起作用〔9〕。但也有研究认为可能是α-甲基组胺等H3受体激动剂不通过血脑屏障的缘故，因此倍他司汀对CBF的作用机制尚待进一步深入研究。倍他司汀的循环系统作用在人体实验中也得到证实，如增加脑血管病患者局部的脑血流，显著改善老年患者大脑功能〔10〕。②影响前庭神经核。倍他司汀能