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第八章 主要组织相容性复合体 学时： 2 目的要求： 1.掌握：主要组织相容性复合体的概念，基因构成。 HLA 分子的分布，结构和功能。 2.熟悉： HLA 分子表的影响因素， HLA 多态性的遗传基础， HLA 在医学上的意义。 3.了解：非经典 HLA 分子， HLA 分型。 教学内容： 1.MHC 的概念和基因构成：小鼠 H －2 复合体和人类 HLA 复合体。 2.HLA －I 类和 II 类分子的分布、结构和功能。非经典 HLA 分子的功能。 HLA 分子表达的 影响因子。 3.HLA 多态性的遗传基础。 4.HLA 在医学上的意义－与器官移植，免疫应答及疾病的关系。 [ 本章主要内容 ] 一、概述 20世纪初， 不同种系小鼠间皮肤移植可以诱发移植排斥反应， 对移植物的排斥反应是受 体对移植细胞表面抗原的免疫应答，即供、受者组织抗原的相似程度（组织相容的程度）决 定了移植物的存活。 组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) ：通过移植鉴定的与组织移植排斥反应 有关的抗原。 主要组织相容性抗原系统 (major histocompatibility antigen system, MHS) ：能引起 较强移植排斥反应的组织细胞抗原。 主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) ：编码主要组织相 容性抗原的基因群。 人类白细胞抗原（ human leukocyte antigen, HLA）：指人的主要组织相容性抗原系统。 由于首先在人外周血白细胞表面发现，故称人类白细胞抗原。编码该抗原的基因称为 HLA复 合体，即人类的 MHC。 H-2复合体：指小鼠的 MHC，编码小鼠的主要组织相容性抗原，即 H-2系统。 MHC通常指基因； MHC分子或主要组织相容性抗原指 MHC基因编码的产物。 对于某一动物， MHC可同时代表基因和抗原，如 H-2可用于指基因和编码的分子。 不同动物的 MHC的名称不同。 二、 MHC的基因构成 （一）小鼠H-2复合体 定位于第 17号染色体，包括 K、I 、S、D/L等基因。根据各基因编码分子不同分成三类： I 类基因：包含 K、D、L位点基因，编码 I 类分子的重链； Ⅱ类基因：包括 I 位点基因，可分为 I-A 和 I-E 亚区，编码Ⅱ类分子。 Ir 基因（免疫应答 基因， immune response gene ） ：位于 I 区，Ia 抗原（ I 区相关抗原， I region associated antigen ）：Ir 基因编码产物。 Ⅲ类基因 ：为S区基因，编码补体 C4、C2、B因子及肿瘤坏死因子（ TNF- α、TNF-β）等 分子。 （二）人类HLA复合体 定位于第 6号染色体短臂（ 6p21,3 ） 。分成三类基因区： I 类基因：位于 HLA基因复合体远离着丝点的一端，包括经典基因 HLA-B、C、A基因位点 和非典型基因 HLA-E、F、G位点等。 Ⅱ类基因：位于 HLA基因复合体近着丝点的一端，包括经典基因 HLA-DP、DQ、DR基因位 点和非典型 HLA-DN、DM、DO位点等。 Ⅲ类基因：位于 HLA基因复合体的中部，主要包括编码补体 C4、C2、B因子、肿瘤坏死因 子（TNF- α、TNF- β）和热休克蛋白 70(heat shock protein70 、HSP70)等分子的基因。 三、 HLA分子分布、结构与功能 （一）HLA I 类分子的分布、结构和功能 分布：有膜结合和可溶性二种存在形式。 膜结合形式：表达于体内各种有核细胞，以及血小板和网织红细胞表