医学免疫学 10 固有免疫.docxVIP

10 固有免疫 一.名词解释 固有免疫：1)又称天然免疫，是生物在长期种系发生和进化过程中逐渐形成的一系列防御机制。2)特点：个体出生即具备，受遗传控制，作用范围广，并非针对特定抗原，是机体抗感染第一道防线，同时还参与机体适应性免疫应答，在机体防御机制中意义重大。 PAMP：1）病原相关分子模式。2）在进化过程中，固有免疫系统形成了一种识别病原微生物及其产物的保守结构的方式，这种保守结构称为病原相关分子模式。3）宿主通过PRR对其识别区分自己与非己。4）PAMP特点：a.病原微生物特有b.分子组成和构型高度保守且为生存必需c.许多微生物共有，为宿主固有免疫细胞泛特异性识别分子基础。 PRR：1）模式识别受体。2）是一类表达于固有免疫细胞表面或胞质的能够识别并结合PAMP的受体分子。3）PRR特点：较少多样性；非克隆性表达；可识别一种或多种PAMP。4）分为膜型PRR、可溶性PRR、细胞质型PRR。5）PRR与PAMP结合后无需细胞增殖，即介导快速的生物学反应。 二.基本概念 Toll样受体：研究最多的PRR。 固有免疫系统组成：屏障结构、固有免疫分子、固有免疫细胞。 屏障结构：物理屏障：皮肤和呼吸道黏膜、泪液、唾液、尿液冲洗。 化学屏障：皮脂、汗、胃酸。 生物屏障：寄生正常菌群。疾病：菌群失调症，机会性感染（无害变有害）。 局部屏障：各种屏障结构。 固有免疫分子：补体系统、抗微生物肽、溶菌酶、细胞因子、急性期蛋白、天然抗体。 抗微生物肽：缺乏特异性免疫功能生物的重要防御成分。 溶菌酶：溶解G+菌，即革兰阳性菌。机制：破坏细胞壁。 对G-菌：抗体先破坏LPS和脂蛋白，再由溶菌酶起作用。 血液中天然抗体：IgM、IgG。 重要急性期蛋白：C-反应蛋白。 固有免疫细胞：吞噬细胞（中性粒细胞+巨噬细胞）、NK细胞、NKT细胞、γδT细胞、 B1细胞、树突状细胞（DC）、嗜酸性粒细胞（E）嗜碱性粒细胞（B）肥大细胞 NK细胞：来源：骨髓造血干细胞。分布：外周血、脾脏。无MHC限制，不依赖抗体。 抗肿瘤、抗感染机制：穿孔素，颗粒酶、Fas-Fasl途径 NKT细胞，即自然杀伤T细胞。主要功能：细胞毒作用。无MHC限制性。 嗜酸性粒细胞是机体抗寄生虫感染的重要细胞。 固有免疫应答时相： 瞬时固有免疫应答阶段：感染4小时内。屏障结构、免疫分子、中性粒细胞参与。 早期固有免疫应答阶段：感染后4-96小时，由免疫细胞参与。 适应性免疫应答诱导阶段：感染96小时后，由活化的巨噬细胞和DC参与。 偏： NK细胞 ITIM：传导抑制信号,ITAM传导活化信号。 识别MHCⅠ类分子受体：活化+抑制性受体 1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR），属免疫球蛋白超家族。 2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR），属C型凝集素家族。 识别非MHCⅠ类分子的受体：活化性受体,细胞毒性受体NCR（特有）和NKG2D。 TNF-α、IL-1、IL-6等细胞因子引起急性期反应。 巨噬细胞：组织器官中，单核细胞分化而来。 受体：①甘露糖受体(MR)：识别结合甘露糖和岩藻糖残基，介导吞噬。 ②清道夫受体(SR)：清除细菌、衰老红细胞、凋亡细胞。 ③CD14：分跨膜型和可溶性，介导LPS所致细胞反应。 ④Toll样受体（TLR）：诱导促炎性细胞因子和Ⅰ型干扰素产生。 ⑤调理性受体：包括IgG FC受体、补体受体。 生物活性：①吞噬、杀伤病原体（氧依赖和非氧依赖途径）。 ②消化清除与抗原提呈。③参与炎性反应。 ④抗肿瘤、抗病毒。⑤免疫调节作用：分泌细胞因子。 NKT细胞标志：NK1.1、TCR、CD3。 NK细胞标志：CD3-、CD56+、CD16+。 外周血白细胞：中性粒细胞最多，嗜碱性粒细胞最少。 吞噬细胞氧依赖性杀菌与H2O2有关，氧非依赖性杀菌与溶菌酶有关 B1细胞：不表达mIgD，不产生类别转换，无免疫记忆。 PRR分类： 1）膜型PRR：甘露糖受体(MR)、清道夫受体(SR)、多数Toll样受体（TLR）、磷脂酰丝氨酸受体（PSR）。 2）可溶性PRR：甘露糖凝集素（MBL）、C-反应蛋白（CRP）。 3）细胞质型PRR：TLR家族中的TLR3、TLR7/TLR8、TLR9、NLR家族。