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经典合成反应标准操作药明康德目录 经典合成反应标准操作药明康德目录 经典合成反应标准操作药明康德目录 经典化学合成反响标准操作 药明康德新药开发有限企业化学合成部编写 药明康德内部保密资料 经典合成反响标准操作 药明康德新药开发有限企业 前 言 有机合成研究人员在做化学反响常常遇到惯例的反响手边没有现成的标准操作步 骤而要去查文件，在试同一类反响时，为了找寻各样反响条件方法也得去查资料。为了 提升大家的工作效率，所以化学合成部需要一份《经典合成反响标准操作》 。 在这份材 猜中，我们优选药物化学中各种经典的合成反响，每类反响有什么方法，并经过实质经 验对每类反响的各样条件进行评论，供大家在探索合成条件时进行比较。同时每种反响 的标准操作，均可作为模板套用于书写客户的 final report，这样能够大大节俭研究人员 书写 final report 的时间，也相应减少在报告中的文法错误。此外本版是第一版，在此后的 工作中我们将依据需要订正这份资料。 药明康德新药开发有限企业化学合成部 2005-6-28 药明康德内部保密资料 Page 1 of 18 经典合成反响标准操作 药明康德新药开发有限企业 目 录 1. 胺的合成 a) 复原胺化 b) 直接烷基化 c) 腈的复原 d) 酰胺的复原 e) 硝基的复原 f) 叠氮的复原 g) Hoffman 降解 h) 羧酸经过 Cris 重排 2. 羧酸衍生物的合成 a) 酰胺化的反响 b) 酯化反响 c) 腈转变为酯和酰胺 d) 钯催化的插羰反响 e) 酯互换为酰氨 3. 羧酸的合成 a) 醇氧化 b) 酯水解 c) 酰胺的水解 d) 腈的水解 e) 有机金属试剂的羰基化反响 f) 芬芳甲基的氧化 药明康德内部保密资料 Page 2 of 18 经典合成反响标准操作 药明康德新药开发有限企业 4. 醛酮的合成 a) Weinreb 酰胺合成醛酮 b) 醇氧化 c) 酯的直接复原 d) 有机金属试剂对腈加成合成酮 5. 脂肪卤代物的合成 a) 醇转变为脂肪溴代物 经过 PBr3 转变 经过 PPh3 与 CBr4 转变 HBr 直接互换 经过相应的氯代物或磺酸酯与 LiBr 互换、 b) 醇转变为脂肪氯代物 经过 SOCl2 转变 经过 PPh3 与 CCl4 转变 HCl 直接互换 c) 醇转变为脂肪碘代物 经过 PPh3 与 I2 转变 经过相应的氯代物或磺酸酯与 NaI 互换 6. 芬芳卤代物的合成 a) Sandermyyer 重氮化卤代 b) 直接卤代 c) 杂环的酚羟基或醚的卤代 7. 醇的合成 a) 羧酸或酯的复原 b) 醛酮的复原 c) 卤代烃的水解 药明康德内部保密资料 Page 3 of 18 经典合成反响标准操作 药明康德新药开发有限企业 d) 吡啶的氧化转位 8. 酚的合成 a) Sandermayer 重氮化反响 b) 醚的水解 c) Bayer-vigerlar 氧化 d) 硼酸的氧化 9. 腈的合成 a) 磺酸酯或卤代烃的代替 b) 酰胺的脱水 c) 芳卤代烃的氰基代替 10. 硝化反响 11. 醚的合成 a) 芬芳醚的合成 酚与烷基卤代烃的直接烷基化 Mitsunobu 芬芳醚化 Buckwald 芬芳醚化 b) 脂肪醚的合成 醇的醚化 12. 脲的合成 a) 胺与异腈酸酯的反响 b) 用三光气合成脲 c) 羰基二咪唑（ CDI ）合成脲 d) 对硝基苯酚碳酰胺合成脲 药明康德内部保密资料 Page 4 of 18 经典合成反响标准操作 药明康德新药开发有限企业 13. 烯烃的合成 a) Wittig 反响 b) 羟基的除去 c) Wittig-Horner 反响合成 , -不饱和酯 14. 磺酸及磺酰氯的合成 a) 氯磺化反响合成 磺酰氯 b) 从硫醇合成 磺酰氯 c) 磺化反响 15. 氨基酸的合成 a) Streck 反响合成 b) 手性氨基酸的合成 16. 偶联反响 a) Suzuki Coupling b) Buckwald 芳胺化，芳酰胺化、 c) Heck 反响 17. Mitsunobu 反响 a) 醇的反转 b) 胺的代替 18. 脱羟基反响 19. 酮复原为亚甲基 药明康德内部保密资料 Page 5 of 18 经典合成反响标准操作 药明康德新药开发有限企业 20. 氨的保护及脱保护策略 a) 用碳酰胺作保护基 b) 苄基保护 21. 醇的保护及脱保护策略 a) 用硅醚进行保护 b) 其余醚类保护 22. 羧基的保护 药明康德内部保密资料 Page 6 of 18 经典合成反响标准操作 药明康德新药开发有限企业 Boc 脱保护 1 格氏反响 1 复原胺化 2 卤化反响 2 Suzuki coupling 2 磺化反响 3 酯化反响 3