贝诺酯原料药的质量检验.docVIP

第 页 PAGE \* Arabic 1 贝诺酯原料药的质量检验 实验目的： 1、熟悉贝诺酯的结构与理化性质。 2、掌握贝诺酯的鉴别、检查与含量测定的方法、原理及结果处理方法。 实验的主要仪器、试剂： 仪器：纳氏比色管、移液管、试管、漏斗、薄层板、展缸、烘箱、紫外分光光度计。 试剂：贝诺酯原料药、标准NaOH溶液、稀硝酸、稀HCl、稀硝酸银试剂、标准硫酸钾溶液、25%氯化钡溶液、甲醇、乙醇、碱性亚硝酸基铁氰化钠试剂、稀硫酸铁铵溶液、对氨基酚、三氯甲烷—甲醇。 实验原理： 本品的化学名为4-乙酰胺苯基乙酰水杨酸酯，是对乙酰氨基酚与阿司匹林的酯化产物。是一种新型的抗炎、解热、镇痛药。有潜在芳伯胺基，可发生重氮化偶合反应，具有紫外和红外特征吸收光谱。按干燥品计，C17H15NO5不得少于98.5%。 贝诺酯 （benorilate)  2-acetoxy-4-(acetamino)phenylbenzoate 实验方法： 性状 本品为白色结晶或结晶性粉末，无臭无味。不溶于水，易溶于热醇。 鉴别 化学鉴别： （1）取本品适量（约贝诺酯0.2g），加NaOH溶液5ml，煮沸，放冷，滤过，滤液中加HCl溶液适量至显微酸性，加FeCl3溶液2滴，溶液显紫堇色。 （2）取本品约0.1g，加稀盐酸5ml ，煮沸，放冷，滤过，滤液显芳香第一胺类的鉴别反应（附录Ⅲ）。 光谱鉴别： 取含量测定项下的溶液，照紫外可见分光光度法（附录Ⅳ A ）， 在240nm的波长处有最大吸收，在240nm的波长处测定其吸光度，按干燥计算法，其吸光系数(E1%/1cm)为730~760。 检查 氯化物 取本品2.0g，加水100ml，加热煮沸，放冷，加水至100ml，摇匀，过滤，取滤液25ml，再加稀硝酸10ml，置50ml纳比色管中，加水使成约40ml，摇匀，即得供试品溶液。另取标准氯化钠溶液（每1ml相当于10μg 的Cl）20ml，置50ml纳比色管中，再加稀硝酸10ml，加水使成约40ml，摇匀，即得对照品溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入硝酸银试液1.0ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置5min，同置于黑色背景上，从上向下观察比较（供试溶液所显浑浊应浅于对照溶液）。 硫酸盐 取氯化物项下剩余的滤液25ml，加水使成约40ml，置50ml纳比色管中，加稀盐酸2ml，摇匀，即得供试溶液。另取标准硫酸钾溶液1ml，置50ml纳比色管中，加水使成约40ml，加稀盐酸2ml，摇匀，即得对照溶液。于供试溶液与对照溶液中，分别加入25%氯化钡溶液5ml，用水稀释使成50ml，摇匀，在暗处放置10min，同置于黑色背景上，从上向下观察比较（供试溶液所显浑浊应浅于对照溶液）。 对氨基酚 取本品1.0g，加甲醇溶液（1 →2）20ml，摇匀，加碱性亚硝酸铁氰化钠试液1ml，摇匀，放置30min，不得显蓝绿色。 游离水杨酸 取本品0.1g，加乙醇5ml溶解后，加水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀，3s内如显色，与对照液（精密量取水杨酸0.1g，加水溶解后，加冰醋酸1ml，摇匀，再加水使成1000ml，摇匀，精密量取1ml，加乙醇5ml、水44ml与上述新制的新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀）比较，不得更深（0.1%）。 干燥失重 取本品1.0g，平铺在已于105℃干燥至恒重的扁形称量瓶中，加盖，精密称定。放于烘箱中，将瓶盖取下，置称量瓶旁，于105℃干燥恒重。减失重量不得过9.5%。 有关物质的检查 取本品2.0g，精密称取，置于50ml量瓶中，加入三氯甲烷-甲醇（9:1）适量，溶解后，再加至刻度，摇匀，即得供试品溶液。另精密称取本品0.02g、0.004g，对乙酰氨基酚0.004g，分别置于3个50ml量瓶中，加入三氯甲烷-甲醇，溶解，定容，即得对照品溶液（1）（2）（3）。照薄层色谱法（附录VB）试验，吸取上述四种溶液各10μl，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，用二氯甲烷-乙醚-冰醋酸（80:15:4）为展开剂，展开后，取出晾干，置紫外光灯（254nm）下检视。供试品溶液显示杂质斑点不得多于4 个，与对照溶液(3) 相同位置上所显的斑点比较，不得更深；如显其他比主斑点位置稍高的杂质斑点，与对照溶液(1) 所显的主斑点与对照溶液(2) 所显的主斑点比较，均不得更深。 四、含量测定 取本品约3.75mg，精密称定，置于500ml量瓶中，加入无水乙醇适量，溶解后，再加至刻度，摇匀，即得供试品溶液。另精密称取贝诺酯对照品对乙酰氨基酚3.75mg，置于500ml量瓶中，加入无水乙醇适量溶解后，再加至刻度，摇匀，即得对照品溶液。置1cm吸收池中，在240nm的波长处分别测定吸收度。计算，即得。 计