51主要组织相容性复合体.pptxVIP

第五章主要组织相容性复合体;主要内容;基本概念;基本概念;;基本概念;基本概念;H-2复合体 小鼠的主要组织相容性复合体（MHC） 存在于17号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码小鼠主要组织相容性抗原（H-2抗原） H-2抗原 小鼠的主要组织相容性抗原（MHC分子）;HLA复合体 人类的主要组织相容性复合体（MHC） 位于第6号染色体的一组紧密连锁的基因群 编码人类的主要组织相容性抗原（HLA） HLA （human leukocyte antigen，人类白细胞抗原） 人类的主要组织相容性抗原 分布在人体所有有核细胞表面 首先发现于白细胞表面，且白细胞是进行此类抗原研究的最适宜材料来源;基本概念;;第一节 MHC的基因定位及结构;;HLA基因的命名;第二节 HLA的结构、分布与功能;;;;一、相互作用的分子基础 锚定位：抗原肽与某一特定HLA分子的发生结合的位置。 锚定残基：抗原肽与某一特定HLA分子的结合起决定性作用的特殊氨基酸残基。 能和同一HLA分子结合的一系列抗原肽其锚定位和锚定残基往往相同。;（1）相互作用的分子基础;（2）抗原肽和MHC分子相互作用的特点 专一性 包容性 赋予种群适应多变的环境条件;;;;HLAⅠ类分子递呈内源性抗原 供CD8+T细胞识别;HLAⅡ类分子递呈外源性抗原 供CD4+T细胞识别;;T细胞限制性识别;;Example: If MHC X was the only type of MHC molecule;Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y;Example: If each individual could make two MHC molecules, MHC X and Y……and the pathogen mutates;;;遗传定律的发现;1。基因的分离定律。 杂合体中决定某一性状的 成对遗传因子，在减数分裂过程中，彼此分离， 互不干扰，使得配子中只具有成对遗传因子中的 一个，从而产生数目相等的、两种类型的配子， 且独立地遗传给后代，这就是孟德尔的分离规律。 2。基因的自由组合定律。 具有两对（或更多对） 相对性状的亲本进行杂交，在F1产生配子时，在 等位基因分离的同时，非同源染色体上的非等位 基因表现为自由组合，这就是自由组合规律的实 质。也就是说，一对等位基因与另一对等位基因 的分离与组合互不干扰，各自独立地分配到配子中。 ;基因（gene）：遗传因子，带有遗传信息的DNA序列；编码特定蛋白质的DNA序列。 等位基因（allele）：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因；同源染色体上决定同一性状的一对基因。 ;等位基因示意图;第三节 HLA复合体的遗传特征;;;二、高度多态性;HLA抗原特异性和等位基因数;HLA多态性的分子基础 复等位基因 共显性;等位基因（allele）：位于一对同源染色体上对应位置的一对基因；同源染色体上决定同一性状的一对基因。 复等位基因（multiple allele）：一对同源染色体上同一对应基因座位上所可能出现的基因系列。 ;等位基因：A,B,O 基因型:AB,AO,BO,OO 表型:AB,A,B,O 纯合子:OO 杂合子:AO,BO,AB;基因型又称遗传型， 它反映生物体的遗传构成，即从双亲获得的 全部基因的总和。据估计，人类的结构基因约有3万~5万对。因此， 整个生物的基因型是无法表示的,遗传学中具体使用的基因型，往往 是指某一性状的基因型，如白化病的基因型是CC，它只是表示这一 对等位基因不能产生酪氨酸酶。所以基因型是从亲代获得的，可能 发育为某种性状的遗传基础。 表现型是指生物体所有性状的总和。但整个生物体的表现型是无法 具体表示的。因此,实际使用的表现型,往往也是指生物发育的某一具 体性状。如体内不能产生酪氨酸酶等。表现型是生物体把遗传下来 的某一性状发育的可能变成现实的表现。 ;共显性：在杂合子状态下，同源染色体上的一对等位基因均表达出相应产物。（两条同源染色体上的一对等位基因共显性表达，都能编码相应的分子） ;AA;共显性;共显性大大增加了人群中HLA表型的多样性;二、MHC的多态性;三、单体型遗传;1 单倍型遗传 （2）遗传规律 子女HLA单倍型分别来自父母，按自由组合律，有四种组合方式。 亲代与子代间必然有一个单倍型相同； 同胞之间有三种可能性： 2个单倍型完全相同的机率为25%； 2个单倍型完全不同的机率为25%； 1个单倍型完全相同的机率为50%。;Inheritance of MHC haplotypes ;四、连锁不平衡;HLA-DRB1*0901基因频率;连锁不平衡;第四节