盐酸托烷司琼注射液药学研究技术要求.pdfVIP

1 2 （征求意见稿） 3 一、概述 4 盐酸托烷司琼(Tropisetron Hydrochloride)是 5-HT3 受体 5 拮抗剂，能选择性阻断外周神经原的突触前5-HT3 受体而抑 6 制呕吐反射。临床用于预防肿瘤化疗引起的恶心和呕吐，以 7 及治疗手术后的恶心和呕吐。 8 盐酸托烷司琼注射液由Novartis Pharma Schweiz AG 公 9 司开发，规格2ml ：2mg 、5ml ：5mg （以托烷司琼计），最 10 早于1992 年在荷兰上市，后陆续在英国、德国、瑞士、意大 11 利等国家上市, 商品名：Navoban/Novaban ，1999 年获准进口。 12 目前Navoban/Novaban 已在全球退市，国家局不推荐本品参 13 比制剂。为促进本品质量提升，特制定本技术要求。 14 本技术要求仅代表药品监管部门目前对于本品药学研 15 究的观点和认识。在符合现行法规要求的前提下，可采用替 16 代的研究方法，但应提供详细的研究资料或与监管机构进行 17 沟通。 18 二、药学研究技术要求 19 自研制剂应基于注射剂仿制药的技术要求和产品特点 20 进行研究，应满足 《化学药品注射剂基本技术要求》及《化 21 学药品注射剂仿制药质量和疗效一致性评价技术要求》等相 22 关技术要求。此外，研究中还应重点关注以下内容。 1 23 1、处方 24 建议充分调研Navoban/Novaban 的公开技术信息、说明 25 书及标签、专利等文献资料，同时结合国内外已上市药品的 26 信息，开展本品处方研究。自研制剂的辅料种类和用量通常 27 与Navoban/Novaban 相同。 28 原辅包应选择登记平台标识“A”或关联审评通过的品种。 29 本品原料药内控标准不得低于现行版中国药典要求。建 30 议结合原料药工艺分析可能存在的工艺杂质和降解产物，参 31 考国内外药典建立适宜的有关物质分析方法，制定合理的有 32 关物质限度，未知单杂限度建议不得过0.10% 。建议结合工 33 艺路线评估质量标准中增订杂质 N,N-二甲基苯胺的必要性。 34 2、制备工艺 35 应提供详细的生产工艺研究资料和工艺验证资料（包括 36 无菌工艺验证资料）。建议制定合理的生产过程控制策略，如 37 关键步骤的生产时限、关键中间产品的质量控制标准和保持 38 时限等。 39 需按照灭菌工艺选择决策树进行灭菌工艺的筛选，建议 40 采用过度杀灭的灭菌工艺。 41 批量应符合化学仿制药注册批生产规模的一般性要求。 42 3、质量研究 43 本品质量研究及标准制定应符合现行版中国药典的要 44 求。 2 45 建议采用适合的样品（例如去除外包装的光照影响因素 46 试验样品、加速试验末期样品等）对国内外药典收载的有关 47 物质分析方法进行对比研究，选择合理的有关物质分析方法。 48 本品稳定性与pH 相关，建议根据自制品实测结果及稳 49 定性研究数据，合理制定pH 值限度。 50 4、稳定性研究 51 稳定性研究内容包括影响因素试验、加速试验和长期试 52 验（推荐25 ℃或30 ℃）。建议参照ICH Q1B 进行光照稳定性 53 研究。稳定性考察关键指标包括性状、pH 值、澄清度与颜色、 54 α-托品醇、β-异构体、有关物质等。 55 建议按照Navoban/Novaban 国内上市品说明书进行配伍 56 稳定性考察，至少应考察生理盐水、林格氏溶液、5%葡萄糖 57 溶液或果糖溶液等，考察时间至少24 小时。 58 5、包材相容性 59 应结合产品特点、稳定性、包材相容性等研究结果证明 60 包材选择