儿童难治性支原体肺炎的诊治.ppt

血常规变化 Hb g/L WBC 109/L N % CRP mg/L 4/10 102 13.40 83 5/10 101 12.06 74 94 7/10 106 14.63 70 158 10/10 86 12.57 72 23 IVIG 甲强龙 气管镜 纤维支气管镜 左肺支气管粘膜炎性改变，下叶支气管开口粘膜肿胀、狭窄，左肺下叶粘液栓塞 肺泡灌洗液 Mp-DNA 3.7×107 拷贝/ml 涂片：革兰氏阳性菌 培养（-） 影像学 影像学 影像学 影像学 出院后20天 MP肺炎发病机制 上皮细胞吸附与直接损害 支原体血症 免疫损伤机制 肺外损伤 RMPP发生的原因尚与以下机制有关 ①MP型别与载量 ②MP耐药 ③黏液高分泌 ④高凝状态 ⑤混合感染 ⑥社区获得性呼吸窘迫综合征毒素（Community acquired respiratory distress syndrome toxin，CARDS Tx）产生等 * 粘液纤毛清除防御系统—传导性气道共有的组织学结构 纤毛细胞 粘液层 浆液层 浆液分泌腺 杯状细胞 粘液毯 粘液毯:粘液层和浆液层 形成粘液毯:杯状细胞和分泌腺 运输粘液:纤毛柱状上皮细胞及纤毛 黏液高分泌 黏蛋白是一种糖蛋白，是气道黏液中的主要成分； 有研究证实MP能使支气管哮喘患者的体外培养的气道上皮细胞表达MUC5AC基因和黏蛋白明显增多；MP可激活TLR2受体（Toll样受体2），诱导气道上皮细胞表达黏蛋白； 此外MP感染增加人的肺A549上皮细胞黏蛋白表达，上述结果暗示气道MP感染增加黏液表达。 临床发现，RMPP患儿支气管镜下气道内粘液分泌物明显增多、壅塞，可能是高热持续和造成支气管闭塞的原因，若不及时清除，易导致肺不张、支气管闭塞等后遗症 上皮细胞吸附与直接损害 一般认为MP不侵入上皮细胞，主要依靠P1黏附蛋白与呼吸道上皮细胞表面的各种受体结合，逃避黏膜纤毛的清除作用及吞噬细胞的吞噬 附着能力越强、致病性越强 在吸附过程中MP可对宿主上皮细胞产生直接损害 诱导宿主细胞ROS的产生，从而造成宿主细胞DNA 损伤 Leophonte P. Azithromycin and bronchopulumonary infections[J].Pathol Biol,1995,43(6):534-541. 上皮细胞吸附与直接损害 与社区获得性呼吸窘迫综合征毒素有关 既往一直认为MP不能分泌细胞毒素 Kannan 等发现MP的人表面活性蛋白A结合蛋白，即MPN372毒力因子 2006年被命名为社区获得性呼吸窘迫综合征毒素（CARDS Tx） Kannan TR，Baseman JB. ADP-ribosylating and vacuolating cytotoxin of Mycoplasma pneumoniae represents unique virulence determinant among bacterial pathogens［J］. Proc Natl Acad Sci U S A，2006 ，103（17）：6724-6729. CARDS Tx 结构与百日咳毒素的S1亚单位类似 动物实验表明，鼠及狒狒呼吸道暴露rCARDS 后前炎症因子IL-1a，IL-1β，IL-6，IL-12，IL-17，TNF-α，IFN-γ表达增加 出现细支气管上皮细胞空泡变性与细胞毒作用，并引起气道高反应性和持续气道阻塞 Hardy RD，Coalson JJ，Peters J，et al. Analysis of pulmonary inflammation and function in the mouse and baboon after exposure to Mycoplasma pneumoniae CARDS toxin［J］. PLoS One， 2009 ，4（10）：7562. CARDS Tx 重组CARDS Tx的相关性及剂量依赖性细胞毒性效应，气道上皮细胞和粘膜下层细胞凋亡、坏死，微绒毛、纤毛细胞的消失 重组CARDS Tx处理的小鼠与MP感染的小鼠相比，细胞炎症反应表现相似，并且炎症反应程度与CARDS Tx具有剂量相关 支气管肺泡灌洗液中CARDS Tx的浓度与MP菌落总数（CFU）以及肺组织炎症反应程度正相关 不同的支原体菌株（M129-B7, M129-B9,和 S1）感染的小鼠动物模型发现CARDS Tx水平与不同支原体菌株的克隆、复制以及持续存在直接相关，并且与肺组织病理损害程度正相关 支原体血症 是否存在？ 体外已有MP进入非吞噬细胞并在胞内存活的证据 临床特点 Daxboeck等对29例MP感染致CAP患儿的血清进行实时