内容课件1第08章核苷酸代谢.pptxVIP

第八章 核苷酸代谢 自身合成核苷酸----核酸的基本结构单位 核苷酸的生物学功用 1§1 嘌呤核苷酸代谢 ⑴ IMP的合成（次黄嘌呤）一、嘌呤核苷酸的合成代谢 (一) 嘌呤核苷酸的从头合成嘌呤碱的元素来源在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤环1. 从头合成途径特点⑵ AMP和GMP的生成2. 从头合成的调节(反馈调节)2(二) 嘌呤核苷酸的补救合成类似物(三) 嘌呤核苷酸的相互转变(四) 脱氧（核糖）核苷酸的生成不是先形成脱氧核糖是在 （NDP）水平上进行 二磷酸核苷(五) 嘌呤核苷酸的抗代谢物竞争PuAAFolic acid以假乱真3二、嘌呤核苷酸的分解代谢AMP次黄嘌呤黄嘌呤氧化酶黄嘌呤GMP鸟嘌呤鸟嘌呤酶黄嘌呤氧化酶≈别嘌呤醇次黄嘌呤uric acid1.竞争性抑制黄嘌呤氧化酶，尿酸生成↓尿酸2.生成别嘌呤核苷酸 消耗PRPP痛风症嘌呤核苷酸↓反馈抑制从头合成4§2 嘧啶核苷酸的代谢 一、嘧啶核苷酸的合成代谢(一) 嘧啶核苷酸的从头合成嘧啶碱的元素来源先合成嘧啶环，再与磷酸核糖相连1. 从头合成途径特点⑴ UMP的合成⑵ CTP的合成⑶ dTMP的合成2. 从头合成的调节（反馈调节）5FCH3CCAA类似物OOFolic acidHOOHOHOH(二) 嘧啶核苷酸的补救合成≈T5FU(三) 嘧啶核苷酸的抗代谢物竞争Py 核糖结构改变阿糖胞苷胞苷以假乱真核苷H61. Py类似物（5FU）UMP2. AA,叶酸类似物dUDPUDP3. 核苷类似物UTP（阿糖胞苷）dUMP 氮杂丝氨酸GlnFdUMPTMP合酶一碳单位氨甲喋呤CTPdTMPCDP5FU阿糖胞苷dCDP嘧啶核苷酸的抗代谢物7二. 嘧啶核苷酸的分解代谢核糖P嘧啶CUTβ-丙氨酸CO2 ，NH3嘧啶核苷酸H2Oβ-氨基异丁酸8参考北医第二版P324----较详细 核酸的消化与吸收 * 目录 * 目录 食物核蛋白 蛋白质 核酸(RNA及DNA) 胃酸 核苷酸 胰核酸酶 核苷 磷酸 胰、肠核苷酸酶 碱基 戊糖 核苷酶 * 1. 核酸的原料 2. 体内能量的利用形式 3. 生物信息物质 4. 辅酶成分 5. 活化中间代谢物 ATP，GTP…… cAMP…… NAD，FAD…… UDP-G，CDP-胆碱…… * * PRPP合成酶 酰胺转移酶 PRPP PRA R-5’-P IMP AMP GTP XMP GMP （－）产物 （＋）反应物 ADP ATP GDP GTP ATP PRPP IMP AMP GMP 2. 自控 AMP GMP 3. 交叉 1. 总途径 ATP GTP * * 利用简单物质为原料，经一系列酶促 反应，合成嘌呤核苷酸。 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷， 经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。 从头合成： (肝) 补救合成：（脑，骨髓） * * IMP Asp GTP 腺苷酸代琥珀酸 NH 合成酶 裂解酶 P AMP IMPDHE H2O P O ║ O ║ XMP GMP合成酶 Gln P O ║ H2N GMP ATP P NH 2 P O ║ * * R-5-P （5-磷酸核糖） ATP AMP PRPP合成酶 PP-1-R-5-P （磷酸核糖焦磷酸） 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 IMP AMP GMP H2N-1-R-5′-P （5′-磷酸核糖胺） 谷氨酰胺 谷氨酸 酰胺转移酶 IMP生成总反应过程 ① R-5’-P活化 （PRPP） ② Gln提供N9 （PRA） ③ Gly加合， 提供4，5，N7 ④ C1提供 8 ⑤ Gln提供N3 ⑥ 环化 P AMP PRPP合成酶 P P ATP 酰胺转移酶 N C C N C 2 （脱水） H N 咪 唑 环 ⑦ CO2提供6 O C ║ ⑧ Asp提供N1 N ⑨裂解 HOOC | CH2 | CH | HOOC ⑩ C1提供2 （咪唑环） C 11 环化 （IMP） （脱水） * 嘌呤核苷酸的结构 * 1 2 3 4 5 6 7 8 9 N N N Asp 一碳单位 Gln Gly 一碳单位 N CO2 GMP AMP * 补救合成节省从头合成时的能量和一些氨基酸的消耗。 体内某些组织器官，如脑、骨髓等只能进行补救合成。 * APRT HGPRT 腺嘌呤 + PRPP AMP 次黄嘌呤 + PRPP I MP 鸟嘌呤 + PRPP GMP 腺苷激酶 腺嘌呤核苷 AMP ATP HGPRT完全缺失 自毁容貌征 * * 脱氧核糖核苷酸的生成 在核苷二磷酸水平上进行