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大环内酯类药物抗菌外作用会计学目录大环内酯类引领呼吸道疾病治疗01大环内酯类抗菌外作用的机制02大环内酯类有效缓解呼吸道症状03目录大环内酯类引领呼吸道疾病治疗01大环内酯类抗菌外作用的机制02大环内酯类有效缓解呼吸道症状03呼吸道疾病种类繁多、发生率高呼吸道常见疾病下呼吸道感染位列全球疾病死因第二位2013全球死因排名1缺血性心脏病2下呼吸道感染3脑血管疾病4腹泻疾病5交通伤害6HIV/AIDS7早产8疟疾9新生儿脑病10先天性异常GBD 2013 Motality and Cause of Death Collaborators. Lancet, 2015; 385(9963): 117-171呼吸系统疾病是我国疾病死因第四位根据《2013年中国卫生统计年鉴》的数据,2012年,呼吸系统疾病占我国城镇居民疾病死因的12.32%,占我国农村居民疾病死因的15.75%,均列第四位。/htmlfiles/zwgkzt/ptjnj/year2013/index2013.html慢性呼吸道疾病带来严重的经济负担世界银行发布的一份报告称:“癌症、糖尿病、心血管疾病、慢性呼吸道疾病等慢性病已成为中国的头号健康威胁,占死亡人数的比例超过80%,占国家疾病总负担的比重达到68.6%”1调查显示,我国40岁以上人群中慢阻肺患病率高达8.2%。慢阻肺患者每年约发生0.5-3.5次急性加重(AECOPD)。美国AECOPD住院病死率为4.3%,每人每年平均住院费用高达9545美元;国内研究表明,AECOPD住院患者每人每次平均住院费用高达11598元人民币。2慢性病严重威胁中国经济社会福祉, 国际融资,2011(9): 64慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)诊治专家组. 国际呼吸杂志, 2014; 34(1): 1-11.国内外指南一致推荐大环内酯类治疗下呼吸道疾病国内外指南一致推荐使用克拉霉素等大环内酯类治疗下呼吸道疾病GOLD指南(2017)3D组COPD患者最佳维持吸入治疗(LABA/ICS/LAMA)情况下仍无法控制急性加重建议长期使用大环内酯类英国胸科协会非囊性纤维化性支气管扩张诊治指南(2010)1克拉霉素为支气管扩张急性发作治疗药物NICE临床指南:成人社区和医院获得性肺炎诊断和管理(2014)2建议中度至重度CAP患者,联合使用大环内酯类NCCNBTSGOLD中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016)6推荐大环内酯类单药或联合使用用于CAP抗感染治疗中国急诊社区获得性肺炎临床实践指南(2015)4推荐使用克拉霉素等大环内酯类治疗韩国咳嗽指南(2016)5推荐使用低剂量大环内酯类用于改善DPB患者的咳嗽症状韩国CCEPCTSBritish Thoracic Society. Guideline for non-CF Bronchiectasis (2010).NICE clinical guideline: Diagnosis and management of community- and hospital-acquired pneumonia in adults (2014).American College of Chest Physicians and Canadian Thoracic Society Guideline. Prevention of Acute Exacerbations of COPD (2015) .中国医师协会急诊医师分会. 2015年中国急诊社区获得性肺炎临床实践指南.Rhee CK, et al. Tuberc Respir Dis, 2016; 79: 14-21.中华医学会呼吸病学分会. 中国成人社区获得性肺炎诊断和治疗指南(2016)大环内酯类药物种类 大环内酯类抗生素15元环大环内酯16元环大环内酯12元环大环内酯14元环大环内酯阿奇霉素酒霉素等天然化合物半合成派生物天然化合物半合成派生物罗红霉素地红霉素克拉霉素交沙霉素螺旋霉素麦迪霉素罗他霉素米卡霉素红霉素大环内酯类对呼吸道疾病的治疗作用抗菌作用抗菌外作用不可逆地结合到细菌核糖体50s亚基的靶位上抑制细菌蛋白质合成14- 和15-环大环内酯类抗生素(包括红霉素,克拉霉素和阿奇霉素)表现出抗炎和免疫调控作用Kanoh S Rubin BK. Clinical Microbiology Reviews, 2010; 23(3): 590-615.抗菌作用——抑菌谱覆盖呼吸道常见致病菌大环内酯类抗生素对常见病原菌的MIC90(mg/L)病原菌克拉霉素红霉素阿奇霉素肺炎链球菌0.015-0.250.025-0.250.05-0.5卡他莫拉菌0.03-0.50.25-0.50.03-0.25金黄色葡萄球菌0.25->1280.25-
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