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DNA 修复缺陷型的后果 The consequence of DNA repair deficiencies;专业词汇;Basal cell carcinoma 基底细胞癌 Squamous cell carcinoma 鳞状细胞癌 Malignant melanoma 恶性黑色素瘤 Colon cancer 结肠癌 Mismatch repair 错配修复 Tumor 肿瘤 Radon 氡 Radioactive isotope 放射性同位素 Disintegration of uranium 铀裂变;癌症能遗传吗?;遗传有两种概念，一是生物遗传，二是细胞遗传。大家熟知的遗传概念是前者，指生物体的构造和生理机能由上代传给下代，“龙生龙，凤生凤”即是此意思。与肿瘤有关的遗传方式有3种：;;;着色性干皮病(XP)是一种常染色体隐性遗传病。患者皮肤对日光过度敏感，暴露部位的皮肤易发生色素沉着、萎缩、角化过度和癌变等。其病因是患者DNA切除修复酶系统的功能缺陷或降低。 50％以上的XP患者与De Sacchione综合症相关，此综合症包括：性发育不良，生长迟缓，伴智力障碍的神经异常，小头和感觉神经性耳聋，神经异常与尸体解剖中发现的中枢和外周神经系统过早神经原死亡有关。 主要特征是皮肤光敏和早发性肉瘤，初期表现为皮肤病症状，如光敏、雀斑、角化、毛细血管扩张、皮肤癌(黑素瘤、鳞状基底细胞瘤)。神经系统症状包括精神发育迟滞、痴呆、周围神经病、共济失调、舞蹈手足徐动症、癫痫发作、痉挛性四肢瘫、耳聋、头及身材矮小和性腺发育不足等。皮肤损伤于婴儿期出现，神经系统症状在30岁以前逐步发展，患者在11～20岁时可因转移性肿瘤而死亡。病检可见大脑、小脑、脑干神经元变性缺失。病检基因 XP分7个互补组(A-G)，6个已被克隆，即XPA、ERCC-3、XPC、ERCC-2、ERCC-4、ERCC-5。;致病机理;;这些嘧啶二聚体使双螺旋的两链的键减弱，使DNA结构局部变形，严重影响照射后DNA的复制和转录。含有嘧啶二聚体的DNA的链接，使它不能作为DNA复制的样板，新合成的链在二聚体的对面和两旁留下了缺口。;;;; 转录水平上的DNA修复需要转录因子TFⅡH负责。 人类xPB和xPD编码TFⅡH。 XP突变为XPB或XPD → 制造出有缺陷的、不能在通常情况下进行转录或DNA修复的转录因子TFⅡH → 致病;病例：;例1　女，10岁，出生后4个月全身皮肤干燥，8～9个月时面部出现棕褐色斑点，渐双手、颈部亦出现类似皮疹且部分呈片状，日晒后皮疹加重，冬轻夏重，两年后皮疹固定不变，数量增加，微高出皮面，3岁时斑片皮疹间发出淡红色点状斑及疣状皮疹并反复出现大小不等之水疱，破溃、糜烂、结痂，脱痂后形成溃疡、瘢痕，反复不愈。患儿出生数月出现进行性紫绀、呼吸困难，尤以哭闹时加重。随年龄增长，活动后症状明显加重。患儿为足月顺产，其父母系姨表兄妹婚配，其弟患类似疾病已5年。体检：发育不良，营养欠佳；巩膜轻度黄染；咽充血，口腔粘膜及舌面散在分布白色萎缩点，扁桃体Ⅱ度肿大；甲状腺居中、不大；前胸隆起，扪之有震颤，心界向左下扩大，胸骨左缘2、3肋间，3、4肋间可闻及Ⅳ级收缩期杂音；肝于剑下6cm，右肋下3cm可扪及，质韧，轻压痛；脊柱、四肢无异常。皮肤科情况：全身皮肤干燥，面、颈、双手弥漫性分布棕褐色、大小不一的雀斑，部分融合成片，斑片间可见毛细血管扩张及散在的小血管瘤及疣状角化皮疹，间以白色萎缩点、散在分布豆粒大小的水疱、糜烂、渗出、结痂、挛缩性瘢痕、双眼睑可见畸形性瘢痕所致睑外翻，躯干、四肢均可见广泛分布的棕褐色斑点、斑片及白色萎缩点，毛发、指甲无异常。 ; ; ;;一个真实的故事：;;XP的延伸;;基底癌细胞、鳞状癌细胞： 常见，来自皮肤上皮细胞，不易扩散、易切除。 黑色素瘤： 来自表皮色素细胞， 在美国过去十年患有黑色素瘤的病人正以每年4％的速度 增加。 已有研究证明，一个最大最为重要的发展为黑色素瘤的原因 是一个孩子或是成人暴露在恶毒的太阳下灼烧。 ;目前：;北大医院采用DNA检测技术遗传性皮肤病可以产前诊断;欧洲航天局用太空技术造福“着色性干皮病”患儿;为了体现太空技术造福人类的宗旨，2002年，航天局将“帮助着色性干皮病患儿”项目列入了他们的“太空技术转民用计划”，并以此展示太空技术民用化的成果。 该计划负责人皮埃尔·布里松介绍说：“我们把患儿的家长、医学专家以及欧洲航天局下属的两家民用技术公司召集起来，成立了课题小组。经过不到一年时间的研制，用于防紫外线照射的连体服样品已经生产出来了。” ;防护服由保护脸部的头盔和保