大鼠腹腔和静脉给予羟丙基-β-环糊精毒性比较实验研究.pdfVIP

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2021-09-07 发布于广东
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大鼠腹腔和静脉给予羟丙基-β-环糊精毒性比较实验研究.pdf

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现代药物与临床　　ModernPharmacyandClinic　　2009年第24卷第6期 361 大鼠腹腔和静脉给予羟丙基-β-环糊精毒性比较实验研究 1 2 2 1 1∗ 刘　妍程晓翔郭传敏柴振海张宗鹏（1∙天津药物研究院新药评价中心天津　300193；2∙天津市新药安全评价研究中心天津　300193）摘　要：目的　给大鼠连续iv和ip羟丙基-β-环糊精（HP-β-CD）观察是否生蓄积毒性反应确定毒性反应的靶器官及损害程度并比较在试验剂量下2种给药方式毒性表现的差异。方法　给大鼠ip HP-β-CD 200mg／kg 、iv 54mg／kg连给 30d。观察一般状态反应检测血液学、血液生化学、组织病理学等指标。结　除ip给予 HP-β- CD 200mg／kg的动物表现出不同程度的腹膜刺激症状外动物一般状况良好体质量、进食量、血液学及血液生化学指标均无异常。但组织病理学观察可见2种给药方式的动物肾脏均出现皮质部分肾小管上皮明显空泡化、细胞肿胀、胞浆呈疏松淡染的圆形空泡状；肺脏均出现肺泡及间隔内有泡沫细胞。结论　HP-β-CDip 给药剂量为200 mg／kg、iv给药剂量为54mg／kg连给 30d表现出明显的肾脏毒性和肺脏毒性毒性表现程度无明显差异；ip给药对腹膜有刺激性。关键词：羟丙基-β-环糊精；静脉注射；腹腔注射；毒性中图分类号：R95∙3　　　文献标识码：A　　　文章编号：174-5515（2009）0-031-04 Comparativestudyontoxicityofintravenousandintraperitonealinjection ofHydroxypropyl-β-cyclodextioninrats 1 2 2 1 1 LIU Yan CHENGXiao-xiang GUOChuan-min CHAIZhen-hai ZHANGZong-peng （1．TianjinInstituteof Pharmaceutical ResearchTianjin 300193China；2．TianjinCenterfor DrugSafety Evaluationand ResearchTianjin 300193China） Abstract：Objective　Toobservewhethercontinuousivandipof hydroxypropyl-β-cyclodextion （HP-β- CD）inducescumulativetoxicityanddeterminethetargetorganandseverityandtocomparethetoxicityin thetwowaysof injection．Methods　Ratsweredaily given HP-β-CD （200mg／kg）viaipor HP-β-CD （54 mg／kg）viatailivfor 30d．Thegeneralconditionsof ratswereobservedandparametersof hematology biochemicalandhistopathology weremeasured．Results　Ratsipwith HP-β-CD （200mg／kg）showeddif- ferent peritoneal irritations．Other rats were in good conditionwithout abnormal parameters in body weightfoodintakehematology andbloodbiochemistry．Howeverhistopathologicinvestigation sho