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- 2021-09-10 发布于河北
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病毒性肝炎诊疗新进展张跃新新疆医科大学第一临床医学院传染病学教研室新疆医科大学第一临床医学院感染科概 述 定义:是由肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊型)引起的以肝脏炎症和坏死病变为主的一组传染病。临床上以疲力、食欲减退、肝肿大、肝功能异常,为主要表现。部分病例出现黄疸,或肝衰竭。乙、丙、丁型肝炎易发展为慢性肝炎或肝硬化和肝癌。近来又发现HGV、TTV等,但其致病性尚未明确。其他病毒如CMV、EBV、单纯疱疹病毒等亦可引起肝炎,但各有特点,分别称之为CMV肝炎、EBV肝炎等。新疆医科大学第一临床医学院感染科一、病原学甲型肝炎病毒(hepatitis A virus,HAV)乙型肝炎病毒( hepatitis B virus,HBV)丙型肝炎病毒( hepatitis C virus,HCV)丁型肝炎病毒( hepatitis D virus,HDV)戊型肝炎病毒( hepatitis E virus,HEV)其它:庚型肝炎病毒( hepatitis G virus,HGV) 输血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)新疆医科大学第一临床医学院感染科甲型肝炎病毒(电镜)形态结构:微小的RNA病毒,嗜肝RNA病毒属,球形,27nm-28nm,无包膜。为单股线状RNA,7478bp组成。新疆医科大学第一临床医学院感染科甲肝病毒(HAV)生物学特性:人、狨猴及黑猩猩易感。在细胞培养中不引起细胞病变或死亡。稳定性:抵抗力强,耐受56。C 30分,室温1周。在干粪中25℃能存活30d,在贝壳类、污水、泥土中存活数月。 煮沸5min全部灭活,70%乙醇25。C 3分 可部分灭活。HAV复制:在肝细胞内复制。HAV分型:一个血清型和一个抗原抗体系统。 故甲肝诊断试剂与甲肝疫苗全球通用。新疆医科大学第一临床医学院感染科乙肝病毒(HBV)形态与结构:HBV是嗜肝DNA病毒科电镜下HBV呈现三种颗粒: 完整的HBV颗粒:Dane颗粒, 42nm 。结构:包膜(HBsAg、糖蛋白等) 核心(环状双股 DNA、 DNAp、HBcAg )球状颗粒:由HBV外膜蛋白组成管状颗粒:由HBV外膜蛋白组成新疆医科大学第一临床医学院感染科乙型肝炎病毒颗粒的三种形态管状颗粒完整病毒颗粒球状颗粒新疆医科大学第一临床医学院感染科HBsAgHBV DNAHBV DNApHBcAg新疆医科大学第一临床医学院感染科HBV基因组 HBV基因组:即不完整的双股环状DNA,3200bp,长链又称负链(L),短链称为正链(S)。在L链上有4个开放读码框架区(ORF):S区、C区、P区和 X区。S区:编码外膜蛋白(即HBsAg);C区:分为前C区:编码HBeAg; C区:编码核心蛋白(即HBcAg);P区:编码DNA多聚酶(DNAp);X区:编码X蛋白,与肝癌(PHC)的发生有关。新疆医科大学第一临床医学院感染科HBV 基因及表达产物S区HBsAgC区HBcAgHBV DNApP区HBeAgHBxAgpre-c区X区新疆医科大学第一临床医学院感染科乙型肝炎病毒HBeAg和HBcAg的产生核心基因新疆医科大学第一临床医学院感染科脱外壳 HBV抗原抗体的临床意义 HBsAg: 感染标志,最早出现。成人暴露HBV后最早1~2W,最迟11~12W在血清中首先出现。急性自限性HBV感染时HBsAg持续1~6周,最长20周在慢性患者和无症状携带者中可持续存在多年。主要存在于血液、精液等各种体液中。共有10个亚型。主要是adr、adw、ayr、ayw等。我国以adr、adw为主。有8个基因型(A~H)。抗HBs:是保护性抗体,见于注射疫苗或自然感染。 新疆医科大学第一临床医学院感染科HBcAg:主要存在于肝细胞内和病毒核心。血液中的HBV颗粒经去污剂处理后可检出HBcAg。一般不做。是病毒复制及传染性强的标志。抗-HBc:是HBV感染的标志之一。窗口期:HBsAg已消失,但抗HBs尚未出现,只检出抗HBc。低滴度:过去感染,高滴度:HBV有复制。抗HBc-IgM:急性期或慢肝急性发作期。抗HBc-IgG出现晚,可保持多年,过去感染。新疆医科大学第一临床医学院感染科HBeAg:HBV复制和传染性强的标志。在HBsAg出现后才出现,并现于HBsAg消失。注意:前C区变异时不表达HBeAg,但仍然有HBV复制。抗HBe:HBV复制减少或停止。HBeAg消失后出现。新疆医科大学第一临床医学院感染科HBV的分子生物学标记: HBV DNA :病毒复制、传染性强的最直接、特异的指标。定量检测,在抗病毒治疗中是判断药物疗效的最重要指标病毒量与肝炎进展、肝硬化和肝癌的发生密切相关新疆医科大学第一临床医学院感染科新疆医科大学第一临床医学院
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