具有抗新冠病毒活性的聚酮类化合物的制备及其应用发明专利.pdfVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局 (12)发明专利申请 (10)申请公布号 CN 113248369 A (43)申请公布日 2021.08.13 (21)申请号 202110592143.6 A61P 31/14 (2006.01) A61K 31/192 (2006.01) (22)申请日 2021.05.28 C12P 7/42 (2006.01) (71)申请人 大连大学 C12R 1/645 (2006.01) 地址 116622 辽宁省大连市经济技术开发 区学府大街10号 (72)发明人 卢轩　唐小渊　戚竣凯　冯宝民　 唐川　冯伟星　 (74)专利代理机构 大连智高专利事务所(特殊 普通合伙) 21235 代理人 李猛 (51)Int.Cl. C07C 59/64 (2006.01) C07C 51/48 (2006.01) C07C 51/43 (2006.01) C07C 51/47 (2006.01) 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 (54)发明名称 具有抗新冠病毒活性的聚酮类化合物的制 备及其应用 (57)摘要 一种具有抗新冠病毒活性的聚酮类化合物 的制备方法及其应用，本发明属于化合物合成领 域。本发明对链格孢属内生真菌Alternaria sp. 进行固体发酵，使用一系列分离纯化方法从发酵 产物中得到了一个结构新颖的聚酮类单体化合 物。结构如式(Ⅰ)所示： A 9 6 3 8 4 2 3 本发明分离所得化合物对SARS‑CoV‑2病毒的抑 1 1 N 制率高于对照药物氯法齐明，具有抑制新型冠状 C 病毒的活性，为药物开发寻找新的先导化合物。 CN 113248369 A 权　利　要　求　书 1/1 页 1.一种具有抗新冠病毒活性的聚酮类化合物，其特征在于，具有式(Ⅰ)所示结构： 2.如权利要求1所述的聚酮类化合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤： (1)菌种发酵：将链格孢属内生真菌Alternaria sp.用大米和纯净水进行固体发酵； (2)代谢产物的提取分离：使用等体积甲醇对植物内生真菌Alternaria  sp.固体发酵 产物进行超声提取，经8层纱布过滤，将提取液与菌丝体及大米分离，提取液浓缩至干，提取 物用中压柱色谱，以300‑400目硅胶为固定相，以氯仿/甲醇为流动相进行梯度洗脱，以体积 计，梯度依次为氯仿：甲醇＝100:0、100:1、100：2、100：3、100：5、100：10、0：100，洗脱剂流速 为30ml/min，每500ml收集一次洗脱液，将洗脱液悬干，每五份洗脱液合并，得到组分1‑11； 将组分4过硅胶柱，以200‑300目硅胶为固定相，流动相为石油醚/乙酸乙酯，以体积计，梯度 依次为石油醚：乙酸乙酯＝10：1、10：3、10：5、10：6、10：7、10：9，洗脱剂流速为30ml/min，每 500ml收集一次洗脱液，同每五份洗脱液合并，得到组分4‑1至4‑16；将组分4‑11上Sephadex  LH‑20凝胶柱，流动相为二氯甲烷/甲醇1：1，洗脱剂流速为0.3ml/min，每10ml收集一次洗脱 液，每四份洗脱液合并，得组分4‑11‑1至4‑11‑6；将组分4‑11‑3经高效液相色谱法，48％甲 醇水制备，得到单体化