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肝功能不全患者的用药选择 肝脏是许多药物代谢的主要场所，大多数药物的体内过程都与肝脏有关。 在慢性肝脏疾病时， 常伴有部分肝细胞的坏死和不同程度的肝细胞纤维化， 使肝 脏的血流量降低， 微粒体内代谢酶减少、 活性降低， 从而使药物的代谢减慢、 药 物半衰期延长。 会导致体内药物浓度过高而中毒。 长期的肝脏疾病可使肝脏的蛋 白合成能力减弱， 使血中的血浆蛋白的数量降低或结合部位的性质发生改变， 对 药物肝功能不全患者的药动学改变的蛋白结合减少，使游离型药物的浓度增加， 容易引起不良反应，甚至发生蓄积中毒。当肝功能不全时，药物生物转化减慢， 药物排泄减慢， 血中游离型药物增多， 从而影响药物的效应并增加毒性。 特别是 给予肝毒性的药物时更需慎重 [1] 。 一、肝功能不全患者如何选用抗菌药物 患者选择抗菌药物时， 除应考虑抗感染治疗的一般原则外， 还应考虑肝功能 不全患者使用此类抗菌药物是否会增加肝脏损害程度 [2] 、是否会发生药物相互作 用增加毒性或对药物动力学等体内过程的影响等。 虽然目前还不能根据肝功能状 态对抗菌药物的给药剂量做出非常准确的调整， 但临床上遇到肝功能损害的患者 , 在选择药物时一定要重视并考虑这个问题。 （1）主要由肝脏清除的药物，肝功能减退时清除明显减少，但并无明显毒 性反应发生，肝病时仍可正常应用，但需谨慎，必要时减量给药，治疗过程中 需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类（不包括酯化物）林可霉素、克林霉 素属此类。 （2）药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢， 肝功能减退时清除减 少，并可导致毒性反应的发生， 肝功能减退患者应避免使用此类药物， 氯霉素、 利福平、红霉素酯化物等属此类。 （3）药物经肝、肾两途径清除，肝功能减退者药物清除减少，血药浓度升 高，同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显， 但药物本身的毒性不大， 严重肝病患者， 尤其肝肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用经 肾肝两途径排出的青霉素类头孢菌素类均属此种情况。 （4）药物主要由肾排泄，肝功能减退者不需调整剂量。氨基糖苷类抗生 1 素属此类。 肝功能减退感染患者抗菌药物的选用 表 1 肝功能减退感染患者抗菌药物的选用 应用 抗菌药物 注意事项 按 原 治 疗 青霉素； 头孢唑啉； 头孢他啶； 氨曲南； 1、氨曲南在酒精性肝硬 量应用 庆大霉素；妥布霉素阿米卡星等氨基糖 化患者初次服用时，剂量 苷类；万古霉素； 去甲万古霉素多粘菌 减少 20%~25%。 素；氧氟沙星、 左氧氟沙星、 环丙沙星、 2 、重度肝功能不全时， 诺氟沙星 环丙沙星需调整剂量。 严 重 肝 病 哌拉西林；美洛西林；羧苄西林；头孢 1、合并严重肾功能不全， 时 减 量 慎 噻吩；头孢噻肟； 头孢曲松； 头孢哌酮； 羧苄西林钠每日静脉给 用