关键工艺参数确认的SOP.pdfVIP

关键工艺参数确认的 SOP 1 目的： 定义关键工艺参数，建立关键工艺参数的选择和评估程序，加强对关键工艺参数的理解和识别， 便于日常操作。 2 范围： 总公司及分子公司原料药线的中间体和原料药产品的生产。 所有 GMP条件下生产的中间体和原料 药必须对关键工艺参数进行确认。 3 责任者： 研发部、生产技术部、 QC、QR、QA 3.1 研发部、生产技术部 - 组织和领导对质量风险进行分析评估 - 起草确认方案和报告 - 具体实施确认工作 - 在确认工作结束后对工艺参数、关键工艺参数进行列表 - 对工艺耐受性进行分析提供支持 - 对生产提供支持 - 提供工艺确认中相关的文件 - 对工艺执行情况进行评估，并确保任何必要的、额外的工艺确认工作的实施 3.2 生产部门 - 组织和领导工艺耐受性分析工作 - 对工艺耐受性分析进行文件记录 - 按照工艺规程中的工艺参数执行生产 3.3 化验室 - 在工艺确认的过程中提供分析支持 - 对检测方法进行验证 3.4 质量管理部 - 对质量风险分析提供支持 - 批准确认方案和报告 - 对工艺耐受性分析工作提供支持 - 审核和批准的工艺参数列表 - 对工艺规程中所列的工艺参数的正确实施进行审核 - 对工艺验证后工艺的实施情况进行评估（产品年度回顾） 3.5 产品经理或项目负责人 - 根据产品的需求和客户要求，开始工艺确认工作 - 审核和批准的生产工艺参数列表 - 在产品的生命周期内，对进一步的确认工作的申请进行评估 4 程序 4.1 名词解释 用来描述为了确保原料药符合规格标准，必须控制在预定范围内的工艺步 关键的 骤、工艺条件测试要求或其它有关参数或项目。（来自 ICH Q7A） 生产过程中进行检查， 用以监测或并在适当时候调整工艺， 确保中间或 API 过程控制 符合其规格。 生命周期 一个产品从最初的研发、进入市场到产品的废止的全过程。 确定工艺运行中某个条件的单一的参数。例如：温度、压力、时间、搅拌 工艺参数 速度、 pH值、投料量等。 在被确认过的范围内的工艺参数下进行操作，同时保持其他参数不变，能 可接受范围 生产出符合其相应质量特性的物料。 在操作范围内的进行操作，应当能生产出最高的产量和最优品质的产品。 操作范围 操作范围一般都比可接受范围的范围更窄，因此超出操作范围并不一定影 响产品质量。 4.2 基本原则及内容 4.2.1 在产品小试开发结束后，应初步确定关键工艺参数并将其列入开发报告中 4.2.2 关键工艺参数的确认应该包括： - 确定可能影响 API 质量的工艺参数的关键属性 - 确定每个关键工艺参数的范围 4.3. 先决条件 4.3.1 关键工艺参数应明确界定（最低限度的要求是在实验室条件下的定义），然后确认工作 才可以开始 4.3.2 关键工艺参数的设置， 应该经过技术人员组织相关人员组织讨论后， 以书面的形式确认。 4.3.3 确认关键工艺参数之前，成品的标准很分析方法要提前进行确认。 4.3.4 起始原料、中间体和最