100立方米红霉素发酵液萃取工艺设计.docxVIP

设 计 说 明 书 日处理量100立方米红霉素发酵液萃取工艺设计 专 业： 学生姓名： 指导教师： 评阅教师： 设计背景 1.1红霉素简介 1、抗生素分为: 1）β-内酰胺类如青霉素类、头孢类等。 2）氨基糖苷类如链霉素、庆大素等。 3）大环内酯类如红素、麦迪加霉素等。 4）四环素类如四环素、土素类等。 红霉素是由链霉素Stretomyceserythreus所产生，是一种碱性抗生素。其游离碱供口服用， 乳糖酸盐供注射用。此外，尚有其琥珀酸乙酯（ 琥乙红霉素）、丙酸酯的十二烷基硫酸盐（依托红霉素）供药用。红霉素为白色或类白色的结晶或粉末；无臭，味苦；微有引湿性。在甲醇、乙醇或丙酮中易溶，在水中极微溶解。 该药为大环内酯类抗生素，抗菌谱和青霉素相似，主要是对革兰阳性菌如金葡菌、溶血性链球菌、肺炎球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌及梭形芽胞杆菌等，均有强大抗菌作用。对革兰阴性菌如脑膜炎双球菌、淋球菌、百日咳杆菌、流感杆菌、布氏杆菌、部分痢疾杆菌及大肠杆菌等有一定作用。特点是对青霉素产生耐药性的菌株，对本品敏感。作用机制主要是与核糖核蛋白体的50S亚单位相结合，抑制肽酰基转移酶，影响核糖核蛋白体的移位过程，妨碍肽链增长，抑制细菌 蛋白质的合成，系抑菌剂。 2、红霉素的作用及应用范围 临床上主要用于耐青霉素的金葡菌感染及对青霉素过敏的金葡菌感染。亦用于溶血性链球菌及肺炎球菌所致的呼吸道、军团菌肺炎、支原体肺炎、皮肤软组织等感染，此外，对 白喉病人，以本品及白喉抗毒素联用则疗效显著。 其作用机理是:核糖体是细胞中蛋白合成场所，无论原核或真核细胞内核糖体的含量都与细胞蛋白合成活性直接相关。一旦核糖体功能受到破坏，细胞会由于不能合成蛋白而死亡。红霉素在细胞中的作用对象就是核糖体，其作用方式有两种: 一是抑制50S核糖体大亚基的形成，另一个是抑制核糖体的翻译作用。 红霉素结构式 目前市场上的主要红霉素商品有: 红霉素软育、罗红霉素、红霉素眼膏、红霉素肠溶胶囊、红霉素肠溶片、红霉素片、罗红霉素片、红霉素分散片等等。 1.2红霉素的生物合成 合成机理 红霉素的生源主要来自葡萄糖和氨基酸,其生物合成过程是一个相当复杂的过程,下面是红霉素生物合成的最后几步:①丙酸盐经过多步反应形成中间体6-脱氧红霉内酯B;②在C-6上进行羟基化反应形成红霉内酯B;③L-红霉糖转至内酯环的C—3位羟基上形成3-α-L-碳霉糖基红霉内酯B;④D-红霉氨基糖结构部分转移至C-5羟基后得到红霉素D;⑤红霉素D在C-12羟基化可得红霉素C,红霉素C再甲基化则得红霉素A;⑥红霉素D的红霉糖部分甲基化可形成红霉素B。 红霉素生物合成过程中红霉素反馈调节生物合成最后一步酶一甲基化酶的活性， 而丙酸激酶和丙酰-CoA羧化酶的活化与红霉素合成有关。 1.3、红霉素的生产原理及步骤 红霉素是由红色糖多孢菌(红霉素链霉菌)发酵产生的。生产上一般是将其孢子悬液接入种子罐,种子扩大培养2次后移入发酵罐进行发酵,发酵液经过预处理后，再经溶剂萃取进行分离纯化，最后经浓缩结晶干燥后的成品。 生产步骤一般为:红霉素产生菌的培养、红霉素的生物合成、发酵、发酵液的预处理和过滤红霉素的提取、红霉素的精制。 世界发酵现状 红霉素最早于1952年的J. M. Mcguire等人在菲律宾群岛土样中分离到的红霉素经发酵制得，美国礼莱公司和Abbott公司最先生产并将产品推向市场多年来红霉素生产稳定增长，20 世纪80年代全世界产量已达到800吨，占全球抗生素产量的3.2%20世纪90年代以来，国际市场上红霉素畅销，促进了生产，产量有了较大副增长。1995 年产量达到1500吨，1996 年达到3200吨，目前为6000吨左右，成为世界抗生素市场上除头孢类和青霉素类以外的第三大抗生素药物。 三、我国发酵现状 我国红霉素发酵水平属低水平重复操作，与发达国家相比差距较大。目前国外发酵单位已达8 000~12000g/ ml,而国内大多企业红霉素发酵水平却一直在4 000~5 000g/ ml。由于国外企业的技术封锁，国内红霉素生产的发酵水平一直比较落后。红霉素发酵水平主要受工作菌种、培养基组成、发酵条件控制以及后期的分离提纯条件等多方面因素的影响，国内很多科技工作者从红霉素发酵相关参数和调控人手，希望提高红霉素发酵水平。目前，响应面法和正交试验法是微生物发酵培养基优化常用的方法,单个因素和多种因素相互作用都会对红霉素的生物合成产生不同程度的影响。 红霉素的生产流程