8.栓剂的制备及质量检查.docxVIP

— PAGE \* Arabic 1 — 8.栓剂的制备及质量检查  实验目的：  1. 掌握热熔法制备栓剂的工艺。  2. 掌握置换值的测定及在栓剂制备中的应用。  实验原理：  栓剂是指药物与适宜基质制成的供腔道给药的固体制剂。常用的有肛门栓和阴道栓。栓剂中的药物与基质应混合均匀，栓剂无刺激性，外型完整光滑，塞入腔道内应能融化，软化或融化并和分泌液混合释放出药物，产生局部或全身作用，并应有适宜的硬度，以免在包装和贮存中变形。  栓剂由药物和基质两部分组成，常用基质有脂肪性基质和水溶性基质两类。  栓剂的制法有三种：搓捏法、冷压法(挤压法)和热熔法。脂肪性基质的栓剂其制备可采用三法的任一种，而水溶性基质的栓剂多采用热熔法制备。  为保证在栓剂处方的设计和制备中确定基质用量，保证剂量准确，常需预先测定药物置换价。置换价是药物的重量与同体积基质的重量之比，不同的栓剂处方，用同一模型所制的栓剂容积相同，但其重量则随基质与药物密度的不同而有区别。如碘仿的可可豆脂置换价为3.6，即3.6克的碘仿和1克可可豆脂所占的容积相等。根据置换价我们可对药物置换基质的重量进行计算。当药物与基质的密度相差较大或主药含量较高时，测定其置换价更有实际意义。  实验药品与器材：  药品：甘油、碳酸钠、硬脂酸、半合成脂肪酸酯、阿司匹林、液状石蜡、乙醇、纯化水。  器材：栓模、蒸发皿、乳钵、水浴锅、天平、融变时限检查仪等。  实验内容：  一、甘油栓的制备  1.处方 甘油（相对密度1.25） 16.0g  干燥Na 2CO 3 0.4g  硬脂酸 1.6g  纯化水 2.0g  制成肛门栓 6枚  2.制法 取干燥Na 2CO 3与纯化水置蒸发皿中，搅拌溶解，加甘油混合后置水浴  上加热，加热同时缓缓加入硬脂酸细粉并随加随搅拌，待澄明后，注入已涂有润滑剂（液状石蜡）的栓模中，冷却，削去溢出部分，脱模，即得。   二、阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价测定  1．制备纯基质栓  称取10g 半合成脂肪酸酯置蒸发皿中，于水浴上熔化，倒入涂有润滑剂的栓剂模型中，冷却凝固后，用刀削去溢出部分，启模得纯基质栓5枚，称重，每粒平均重G 克。  2．制备含药栓  称取3克阿司匹林置乳钵中研细，另取基质6克置蒸发皿中，于水浴上熔化。当基质溶化时，可停止加热，搅拌使全熔，将己研细的药物加入，搅拌均匀。稍冷即注模，得含药栓5粒，称重，得每粒平均重M 克。每粒含主药量W 克。  3．置换价的计算  利用置换价公式算出阿司匹林的置换价f ：  )  (W M G W f --= 再用测得置换价计算出制备含药栓需要的基质重量x ：  n f  y G x ?-=)( 式中，y 为处方中药物的剂量；n 为拟制备栓剂的枚数。   三、阿司匹林栓剂的制备  1．处方： 阿司匹林 6.0g  半合成脂肪酸酯 Q.S  共制成10枚肛门栓  2．制法按照测算的阿司匹林的半合成脂肪酸酯的置换价，求出所需的基质量。将基质在水浴上熔化，稍冷后，加入研细的阿司匹林细粉，搅匀，注模即得。  四、栓剂的质量检查  1．外观与药物分散状况：检查栓剂的外观是否完整，表面亮度是否一致，有无斑点和气泡。将栓剂纵向剖开，观察药物分散是否均匀。  2．重量差异检查：取栓剂10粒，精密称定总重量，求得平均粒重后，再分别精密称定各粒的重量，每粒重量与平均重量相比，超出重量差异限度的栓剂不得多于1粒，并不得超出限度一倍。（重量差异限度见中国药典2005年版二部附录）  栓剂重量差异限度   3．融变时限检查：取3粒栓剂，在室温放置1h后，分别放在3个金属架的下层圆板上，装入各自的套筒内，并用挂钩固定。除另有规定外，将上述装置分别垂直浸入盛有不少于4L的37.0℃±0.5℃水的容器中，其上端位置应在水面下90mm 处。容器中装一转动器，每隔10分钟在溶液中翻转该装置一次。结果判断：除另有规定外，脂肪性基质的栓剂3粒均应在30分钟内全部融化、软化或触压时无硬心；水溶性基质的栓剂3粒均应在60分钟内全部溶解。如有1粒不符合规定，应另取3粒复试，均应符合规定。  操作要点与注意事项：  1．制备甘油栓时，水浴要保持沸腾，硬脂酸细粉应少量分次加入，与碳酸钠充分反应，直至泡沸停止、溶液澄明、皂化反应完全才能停止加热。其化学反应如  下： 2