第三章转录及其调控.pptVIP

（2）反式作用因子 真核细胞核中大多数的转录因子皆以反式作用的方式调节基因转录。 二、真核生物转录调控 DNA结合域 转录激活域 TF 蛋白质-蛋白质结合域 （二聚化结构域） 谷氨酰胺富含域 酸性激活域 脯氨酸富含域 * 2021/9/12 1）转录因子的DNA结合域 ①锌指结构结合域 二、真核生物转录调控 常结合GC盒 C=半胱氨酸;H=组氨酸;F=苯丙氨酸;L=亮氨酸;Y=酪氨酸; Zn=锌离子 锌指结构 * 2021/9/12 ②亮氨酸拉链结构域 二、真核生物转录调控 常结合CAAT盒 （a）碱性亮氨酸拉链模体结构示意图;（b）bZIP模体与DNA结合的示意图。两个?-螺旋上的亮氨酸残基彼此接近,形成了类似拉链的结构,而富含碱性氨基酸残基的区域与DNA骨架上的磷酸基团结合 * 2021/9/12 ③碱性螺旋-环-螺旋结构域 二、真核生物转录调控 （a）独立的碱性螺旋-环-螺旋模体结构示意图;（b）bLHL模体二聚体与DNA结合的示意图。两个?-螺旋的碱性区分别嵌入DNA双螺旋的大沟内 常结合CAAT盒 * 2021/9/12 2）转录因子的转录激活域: 一般由30～100个氨基酸残基组成。 根据氨基酸组成特点,转录激活域分为如下4种类型: ①富含谷氨酰胺的结构域; ②富含脯氨酸的结构域; ③带负电荷的α-螺旋结构域; ④含有双性α-螺旋和酸性氨基酸的结构域。 二、真核生物转录调控 * 2021/9/12 （3）真核生物转录起始复合物的形成 二、真核生物转录调控 PolⅡ TFⅡH TAF TFⅡF TAF TAF TFⅡA TFⅡB TBP DNA TATA EBP TBP * 2021/9/12 2.真核生物转录终止调控 （1）HIV基因组转录终止调节 抗转录终止机制与病毒蛋白Tat有关。 （2）热休克蛋白基因的转录终止调节 热激转录因子快速地由无活性转变为活性状态。 二、真核生物转录调控 * 2021/9/12 （四）真核生物转录后调控 1.mRNA的稳定性 所有RNA类型中,mRNA寿命最短。mRNA稳定性是由合成速率和降解速率共同决定的。 大多数高等真核生物细胞mRNA半衰期较原核生物长,一般为几个小时。 mRNA的半衰期可影响蛋白质合成的量,通过调节某些mRNA的稳定性,即可使相应蛋白质合成量受到一定程度的控制。 二、真核生物转录调控 * 2021/9/12 2.转录后基因沉默 成熟的miRNA可以与其他蛋白质一起组成RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex,RISC）,通过与其靶mRNA分子的3′端非翻译区域（3′UTR）互补匹配,再以目前尚不清楚的机制抑制该mRNA的基因表达。 双链的siRNA也参与RISC组成,与特异的靶mRNA完全互补结合后,能够导致靶mRNA降解,阻断其进一步的基因表达。这种由siRNA介导的基因表达抑制作用称为RNA干扰（RNA interference,RNAi）。 二、真核生物转录调控 * 2021/9/12 第四节 转录及其调控系统与药物 目录 一、与DNA形成复合体从而影响转录的药物 （一）放线菌素D （二）蒽环类抗肿瘤药 （三）原核生物转录终止调控 二、选择性结合原核生物RNA聚合酶的药物 * 2021/9/12 （一）放线菌素D 又称更生霉素,抗肿瘤药物,分子的苯氧环连接两个等位的环状肽链。肽链与DNA分子的脱氧鸟嘌呤发挥特异性相互作用,使放线菌素D嵌入DNA双螺旋的小沟中,与DNA形成复合体,阻碍RNA聚合酶的功能,抑制RNA的合成,特别是mRNA的合成。 一、与DNA形成复合体从而影响转录的药物 * 2021/9/12 （二）蒽环类抗肿瘤药 药物分子能嵌入到DNA的双链中形成稳定复合物,影响DNA的功能,阻止DNA复制和RNA的转录;还具有抑制拓扑异构酶Ⅱ功能,引起DNA断裂;对DNA依赖性RNA聚合酶也有抑制作用。在细胞内还可形成自由基,造成细胞膜及其他细胞器的损伤。 包括多柔比星(doxorubicin)、柔红霉素(daunorubicin)、伊达比星(idarubicin)、 阿柔比星（aclambicin）、米托蒽醌（mitoxantrone）和表柔比星（epirubicin）等。 一、与DNA形成复合体从而影响转录的药物 * 2021/9/12 （二）蒽环类抗肿瘤药 多柔比星 柔红霉素 伊达比星 阿柔比星 * 2021/9/12 利福霉素类抗生素 利福霉素类药物可以选择性的与原核生物的依赖DNA的RNA聚合酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌RNA的合成,防止该酶与DNA连接,从而阻断RNA转录过程,使DNA和蛋白的合成停止。 二、选择性结合原核生物RNA聚合酶的药物 利福霉素类抗生素 *