第21章离子通道概论及钙通道阻滞药.pptxVIP

;离子通道（ion channels）; 1 . 广泛存在于动、植物中。 2. 是细胞生物电产生的基础。 3.直接或间接参与细胞膜信号转导。 4. 影响离子通道的因素必然影响机体生理功 能，甚至导致病理现象。 ;两人于1991年获 得诺贝尔生物学奖;四、离子通道的特性;;五、离子通道的分类;（一）钠通道 1.概念：为选择性允许Na+跨膜通过的离子通道。 2.特点:主要为电压门控离子通道，也存在非电压依赖性钠通道（如：上皮钠通道：ENaC)。 3.主要功能是维持细胞膜的兴奋性和传导; 4.存在于兴奋性???经细胞、骨骼肌、心肌细胞。 ;根据钠通道对阻滞剂的敏感性分为三类： 1.神经类：对TTX(河豚毒素）敏感性高，对 CTX（芋螺毒素）敏感性低。 2.骨骼肌类：对TTX和CTX敏感性均高。 3.心肌类：对TTX和CTX敏感性均低。 ; 1.快钠通道:激活所需电压高,失活速度快,快速 Na+内流，形成心肌动作电位的0位相。 2.慢钠通道:激活所需电压低,失活速度慢,参与 维持心肌动作电位的2相平台期。 3.激活和失活速度快：快钠1ms、慢钠10ms内完成。 4.阻Na+内流,主要代表药:奎尼丁。 ;Na+;复活;（二）作用于钠通道的药物;2.作用于心血管系统钠通道的药物;一、钾通道 （一）特点：作用最复杂; 分布广泛：神经、骨骼 肌、心肌、血管、胃肠道、内分泌和腺体 细胞等。 （二）意义：在可兴奋细胞膜上，钾通道参与复极 维持静息膜电位；在非兴奋性细胞膜上参与 维持细胞体积、细胞静息膜电位。;; 1.参与心肌细胞动作电位复极化的整个过程。 2.缓慢K+外流，为心肌动作电位复极化 3期的主要离子流。 3.轻度阻Na+内流，主要促K+外流: --- 代表药-利多卡因; 4.抑制多种钾电流:代表药-胺碘酮。 ;;三、作用于钾通道的药物;一、钙通道定义和特征 是选择性允许Ca2+跨膜通过的离子通道，在正常情况下为细胞外（［Ca2+］）缓慢内流的离子通道，是调节细胞内钙（［Ca2+］i）浓度的主要途径，存在于机体各种组织细胞。 ;二、钙通道分型、结构和功能; 2.T-型钙通道（短暂）：多见于心脏传导组织,对调节心 脏的自律性有作用。 3.其它尚有N（神经）、P （小脑浦氏细胞）、 Q （小脑颗粒细胞）、 R（神经）等亚型。 ;L-型钙通道的分子结构;图21-1 L钙通道各亚单位位置示意图 P磷酸化部位 ；Ψ糖基化部位; 包含4个同源区，每区含6个跨膜片段，由胞浆内连接肽连接，形成功能性四聚体结构。S5和S6执行过滤功能；S4是电压感受器（分布5-7个正电荷）；当细胞膜除极时， S4片段向细胞外方向移动，引起通道改变而开放，产生钙离子内流（激活）——失活—复活。;LCa(L)的钙离子，作用于肌浆网（SR)上的ryanodine受体, 引起SR贮存的Ca2+大量释放，导致胞浆内的Ca2+水平升 高，肌肉收缩，称为钙介导的钙释放。 LCa(L)是窦房结 和房室结的主要除极电流。;1.具有电压依赖性。 2.激活速度缓慢，为20-30ms；失活速度更慢，为100-300ms。 3.快Na+1ms，慢Na+10ms。故在心肌细胞上,当 Ca2+通道尚未激活时,Na+通道便已失活,因而心肌动作电位的上升相取决于Na+通道,而其后的平台期取决于Ca2+通道。 4.对离子的选择性低:正常状态下, Ca2+通过;低Ca2+时,也允许Na+通过。;钙拮抗药（calcium antagonists，CaA） 是指能选择性地阻滞L-型钙通道,抑制细胞外Ca2+内流,降低细胞内Ca2+浓度的药物。 ;; 1987年WHO根据药物的化学结构及其选择性将钙通道阻滞药进行分类。 1. 选择性钙拮抗药: I 类：选择性作用于L型钙通道(长程慢通道) 的药物 Ia.二氢吡啶类（DHPs): 动脉＞心脏 硝苯地平（心痛定）、尼莫、尼群、 尼卡、尼索非洛、拉西、氨氯、伊拉和尼伐地平等 ; Ib.苯丙噻氮卓类（BTZs）：动脉＝心脏 地尔硫卓（硫氮卓酮）；二氯呋利等。 Ic.苯烷胺类（PAAs）：动脉＜心脏 维拉帕米（异搏定）、 加洛帕米和戈洛帕米 ;Ⅱ类：选择性作用于其他电压依赖性钙通道的的药物。例：作用于T型钙通道（短暂）的药物 ---- 苯妥英等 2.非选择性钙拮抗药： 二苯哌嗪类：氟桂利嗪、 桂利嗪、利多氟嗪; 尼拉明类：普尼拉明、芬地林; 其他类