成人急性淋巴细胞白血病诊治进展.pptVIP

OS 标危病人Allo-HSCT的疗效（CR1） 无关供者(MUD) - HSCT 221例成人ALL，中位年龄31（17-62）岁,CR1，清髓性预处理 MRD103例，中位年龄32（17-62）岁 MUD118例，中位年龄29（17-57）岁 OS TRM J of Clin Oncol，2004，22：2816-2825. 单倍型相合HSCT 46% 4% ALL（n=37） Aversal. J of Clini Oncol, 2005, 23: 3447-3454. TRM Relapse 单倍型相合HSCT Aversal. J of Clini Oncol, 2005, 23: 3447-3454. 非清髓或RIC allo-HSCT 非清髓移植主要是通过GVL效应杀伤白血病细胞。 DLI可以减少MRD，改善病人的长期生存。 21例CR1 ALL病人（或年龄50岁，或合并症不能耐受清髓性移植）。 预处理方案：含fludarabine和melphalan。 100天死亡率为11%，1年复发率为8%，1年DFS和OS分别是77%和71%。 Biol Blood Marrow Transplant，2007，13：369 OS LFS Relapse NRM Total（n＝97） 31% 21% 51% 28% CR1 （n＝28） 52% 42% 40% 18% ≥CR2 （n＝30） 27% 20% 63% 17% Advanced （n＝39） 20% 7% 49% 44% 97例成人ALL，中位年龄38（17-65）岁 预处理方案：Flud+TBI（4Gy）或Flud+Busulfan（8mg/kg） MRD 65例；MUD 32例 DLI 21例；随访2年 Haematologica，2008，93：303－306. 非清髓或RIC allo-HSCT ALL异基因移植后GVL效应 GVHD与DFS 53% 27% 22% ALL auto-HSCT疗效（CR1） 病人 疗效 自体移植 化疗 P LALA-94 J Clin Oncol, 2004 N=129 Ph-高危 3年DFS 39% 24% NS LALA-85，-87，-94 Leukemia,2006 N=349 10年DFS 37% 22% 0.1 N=180 高危 10年DFS 20% 12% 0.78 MRC/E2993 Blood，2006 N=446 5年OS 5年EFS 37% 33％ 47% 42％ 0.06 0.02 LALA Trial: auto-HSCT with 2-year maintenance therapy (6-MP+MTX) MRC/E2993 Trial: auto-HSCT without maintenance therapy 复发或难治ALL的治疗 Blood，2007，109：944-950. 化疗 大剂量单药 MTX;Ara-C;CTX;DXM 原诱导方案加强 未用过的药物或新药 氟达拉滨，氟法拉滨， 奈拉滨（nelarabine）等 分子靶向药物 地西他宾，TKI,万柯，雷帕霉素等 化学免疫治疗 CD20，CD19，CD52单抗 成人急性淋巴细胞白血病诊治进展 ALL流行病学 ALL总疗效 UKALL Ⅻ/ E2993的结果显示，20-30岁组的5年OS约45%，而后年龄每增加10岁，OS下降10%，50岁患者低至15%，60岁以上患者OS低至10%，70岁以上患者则不到5%。 Blood, 2005 106: 3760-3767. ALL诊断分型（MICM） 分子生物学 细胞遗传学 免疫学 形态学 ALL免疫表型 1. B-淋巴细胞系ALL[CD19+和(或)CD79a+和(或)CD22+，至少两个阳性] 早期前B-ALL(Pro-B) 普通型ALL(common-B) 无其他B细胞分化抗原表达 CD10+ 前B-ALL(Pre-B) 胞浆IgM+ 成熟B-ALL(mature-B) 胞浆或膜κ或λ+ 2. T-淋巴细胞系ALL(胞浆/膜CD3+） 早期前T-ALL（Pro-T） CD7+ 前T- ALL(Pre-T) CD2+和（或）CD5+和（或）CD8+ 胸腺T-ALL(thymic-T) 成熟T-ALL(mature-T) CD1a+ 膜CD3+， CD1a- 3. 伴髓系抗原表达的ALL（My+ALL) 表达1或2个髓系标记，但又不满足急性双系列或双表型白血病的诊断标准 ALL细胞和分子遗传学 细胞及分子遗传学检测 染色体易位 融合基因 临床诊断 t(X;11)(