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* Results Between-group differences in glycated hemoglobin levels were lost after the first year. In the sulfonylurea–insulin group, relative reductions in risk persisted at 10 years for any diabetes-related end point (9%, P=0.04) and microvascular disease (24%, P=0.001), and risk reductions for myocardial infarction (15%, P=0.01) and death from any cause (13%, P=0.007) emerged over time, as more events occurred. In the metformin group, significant risk reductions persisted for any diabetes-related end point (21%, P=0.01), myocardial infarction (33%, P=0.005), and death from any cause (27%, P=0.002). Conclusions Despite an early loss of glycemic differences, a continued reduction in microvascular risk and emergent risk reductions for myocardial infarction and death from any cause were observed during 10 years of post-trial follow-up. A continued benefit after metformin therapy was evident among overweight patients. * UKPDS研究10年随访：磺脲类强化治疗降低并发症及死亡风险 UKPDS研究始于1977年，共纳入5102例新诊断的2型糖尿病患者，分组后分别接受磺脲类或胰岛素强化降糖、二甲双胍强化降糖或饮食控制，同时所有患者接受血压干预。自1997年干预期结束后，研究中所有生存的患者进入为期10年的试验后监测项目，主要观察停止强化降糖治疗后HbA1c水平的变化及早期改善血糖控制对微血管和大血管转归的长期影响。 结果显示，使用磺脲类药物进行强化降糖，在干预结束10年后，虽然HbA1c水平与常规治疗组已无显著差异，但任何糖尿病相关终点、心肌梗死、微血管并发症和全因死亡率均显著降低。 * * 在众所周知的2型糖尿病的双重发病机制中，由于胰岛素抵抗促使健康人群转向2型糖尿病的启动因素；而2型糖尿病病人发生与否是?细胞功能决定的。 在2型糖尿病理想的治疗方式包括改善β细胞功能和纠正胰岛素抵抗。双管齐下促使HbA1C的下降，以最终达到减少并发症及其致残率和致死率的目的。 胰岛B细胞功能缺陷是2型糖尿病发病机制的主要环节。UKPDS研究发现，患者在诊为糖尿病时，胰岛B细胞功能的降低超过50%，且随着病程的进展，B细胞功能受损更为严重。 * 血糖控制是评价降糖药疗效的核心所在。目前已公认，A1C的降低直接影响各类心血管远期并发症的减少。2008年Diabetes Care 杂志发表的ADA/EASD关于2型糖尿病血糖管理的一份共识更新。从上述表格中的数据我们可以看到，磺脲类药物仍然是口服降糖药中降糖疗效最强的药物。 * UKPDS16研究表明无论肥胖的患者或非肥胖的患者随着病程的进展，无论采取何种治疗方式， β细胞功能随着病程的延长而逐渐衰竭； ADOPT中，第4年时，格列本脲和罗格列酮改善?-细胞功能（治疗差异：-0.8%，P=-0.67）（采用HOMA％B来测定） ，这一作用明显优于二甲双胍（治疗差异：5.8%，P=0.003）。 在治疗的最初6个月内，格列本脲治疗组 ?- 细胞功能的升高比罗格列酮或二甲双胍治疗组更为明显，随后3个治疗组的?-细胞功能都出现下降。 Kahn SE, et al. N Engl J Med 2006; 355:2427–2443. * UKPDS49研究表明，长期治疗9年后，采用磺脲类降糖药治疗的患者A1C达到7％的患者比例，磺脲类要高于二甲双胍，表明随着β细胞功能的衰退，促泌剂对血糖的长期控制非常重要； * 本研究是通过使用数学模型，稳态模型法胰岛素抵抗指数(HOMAIR